罗格列酮对哮喘大鼠nf-κb表达及气道炎症的影响

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122048..域K於(E科大§HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位罗格列酮对哮喘大鼠NF-KB表达及气道炎症的影响研究生：王晓庆导师：杨红申教授专业：内科学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。+学位论义研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北眹科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、

2、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责仟。、.‘：”、研究生签名:导师签章:,梦二级学院领导盖章：7#年S月巧曰河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果’除了文中恃别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰'弓的研究成见，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写’文责1:1负。研究生签名:土樣定3月习曰目录中文摘要…………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………………4英文缩写…………………………………………………………

3、9研究论文罗格列酮对哮喘大鼠NF-κB表达及气道炎症的影响前言…………………………………………………………10材料与方法…………………………………………………10结果…………………………………………………………17附图…………………………………………………………19附表…………………………………………………………29讨论…………………………………………………………31结论…………………………………………………………35参考文献……………………………………………………35综述PPARγ对支气管哮喘的作用研究进展…………………39致谢………………………

4、………………………………………48个人简历…………………………………………………………49中文摘要罗格列酮对哮喘大鼠NF-κB表达及气道炎症的影响摘要目的：观察罗格列酮对哮喘大鼠细胞核因子-KappaB(nuclearfactor-[kappa]B,NF-κB）、血清转化生长因子-β1（transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1）表达的影响。建立大鼠哮喘模型，通过观察罗格列酮干预后肺组织NF-κBp65表达及血清TGF-β1浓度的变化，探讨NF-κB在气道炎症及重塑中的作用及罗格列酮对其影响。方法：将30只清洁级SD大鼠（

5、雌性，6周龄，体重120g-150g之间）随机分成正常对照组、哮喘模型组和罗格列酮干预组，每组10只。哮喘组大鼠于实验第1、8天腹腔注射卵清蛋白(Ovalbumin,OVA）100mg和氢氧化铝100mg（混于生理盐水2mL中）进行致敏。第15天起将大鼠置于自制的非完全密闭雾化吸入箱内，给予OVA溶液雾化吸入，隔日1次，每次30min，共激发20次。卵清蛋白溶液浓度按照1%、1.5%、2%、2.5%、3%依次递增，每4次激发后调整一次。正常对照组以等量生理盐水代替OVA，方法同上。罗格列酮组则在每次OVA雾化吸入前30min按5mg/kg经口腔灌服

6、方式给予大鼠罗格列酮。末次激发24小时后用1%戊巴比妥钠麻醉大鼠，取材。收集各组大鼠支气管肺泡灌洗液（Bronchoalveolarlavagefluid,BALF）、血清及肺组织。测定BALF中细胞计数及分类；部分肺组织行病理切片，行苏木精-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色，观察形态学变化，并应用计算机图像分析软件测定支气管管壁厚度（总管壁面积/支气管基底膜周径）、支气管平滑肌厚度；分别用RT-PCR及免疫组化的方法测定肺组织中NF-κBp65的表达，应用图像分析软件测定NF-κBp65的相对表达强度；ELISA法测定血清中T

7、GF-β1的浓度。结果：1哮喘模型的建立通过腹腔注射卵清蛋白致敏及反复雾化吸入激发的方式成功建立大鼠哮喘模型，于实验过程中可见哮喘大鼠精神萎靡、烦躁不安、呼吸急促、腹肌痉挛、站立不稳、反应迟钝等表现。1中文摘要2支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞计数及分类：哮喘组BALF中细胞总数（35.21±0.51）高于罗格列酮组（14.98±0.67），差异具有统计学意义（P＜0.01）；且其均高于正常对照组（9.49±0.10），差异具有统计学意义（F=7563.975，P＜0.01）。哮喘组BALF中性粒细胞数（0.26±0.05）高于罗格列酮组（0.5

8、8±0.05），差异具有统计学意义（P＜0.01）；且其均高于正常对照组（0.26±0.05），差异具有统计学意义（F=6