选择性cox-2抑制剂替泊沙林在大鼠脊髓胶质细胞激活和神经病理性疼痛中的作用

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1、学校代码10459学号或申请号201212262840密级鄞糾kf硕士学位论文选择性COX-2抑制剂替泊沙林在大鼠脊髓胶质细胞激活和神经病理性疼痛中的作用作导学专培完者师科业养成姓姓门名院时名名类称系间王鹏磊张宏伟副教授医学药理学基础医学院2015年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheroleofselectiveCOX-2inhibitortepoxalinintheactivationofspinalglialcel

2、lsandthedevelopmentofneuropathicpaininratsBy:PengleiWangSupervisor:Prof.HongweiZhangDepartmentofPharmacologyBasicMedicineMay2015学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文屮以明确方式标明。本声明的

3、法作责任由本人艰担。土職^曰期：M年与月》曰学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归屈郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被査阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采川影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成粜时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学

4、位论文作者：土鵬卷f孤城年SJO么曰摘要目的大量的研究表明神经胶质细胞可以诱导神经病理性疼痛状态的发生和维持。神经胶质细胞在静息状态下几乎不表达或仅少量表达COX-2，但在细胞因子和脂多糖（Lipopolysaccharides,LPS）等致炎物质刺激下，小胶质细胞中的COX-2mRNA与蛋白表达水平迅速升高，同时小胶质细胞被激活发生形态学变化，并释放肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1、白细胞介素-6和NO等神经毒性物质，损伤神经元。星形胶质细胞中COX-1的表达基本不变，而COX-2的表达增加。这

5、说明COX-2和神经胶质细胞在神经系统炎症反应中起重要作用。但有关COX-2抑制剂对神经痛中胶质细胞的激活及对疼痛行为的影响，相关报道尚很少。本研究拟用脊神经高位结扎（SpinalNerveLigation，SNL）神经痛模型大鼠，运用行为学测定方法和免疫荧光染色技术检测COX-2抑制剂替泊沙林对疼痛行为的影响及对小胶质细胞和星形胶质细胞激活的影响。评估选择性COX-2抑制剂替泊沙林在脊神经结扎模型大鼠中对脊髓胶质细胞和神经病理性疼痛的抑制作用。方法实验一：制作SNL神经痛模型大鼠，测量大鼠脊神经结扎后3-

6、21天的机械缩足阈值，评估大鼠机械性疼痛行为随时间变化规律。雄性SD大鼠20只，随机分为两组，假手术组和手术组。用vonFreyFilament连续测定大鼠疼痛阈值的经时变化过程，以50%缩足阈值表示，绘制机械痛阈值经时变化曲线。实验二：单次灌服替泊沙林后大鼠机械缩足阈值变化。健康无痛觉过敏痛觉迟钝雄性SD大鼠40只，L5脊神经结扎手术后随机分为5组，分组情况为：（1）CMC组：0.5％羧甲基纤维素钠（20ml/kg），为阴性对照组；（2）双氯芬酸钠组：2.58mg/kg的双氯芬酸钠，为阳性对照组；（3）替

7、泊沙林低、中、高剂量组（0.78mg/kg、1.56mg/kg及3.12mg/kg），为试药组。术后第4天单次灌服给药，用vonFreyFilament测定给药1小时后大鼠机械痛阈值变化情况。实验三：替泊沙林对神经病理性疼痛早期大鼠机械性疼痛的抑制作用及对神经胶质细胞激活的影响。选取健康无痛觉过敏痛觉迟钝雄性SD大鼠18只，L5脊神经结扎手术后随机分为3组，分组情况为（1）CMC组：0.5％羧甲基纤维素钠I（20ml/kg），为阴性对照组；（2）双氯芬酸钠组：2.58mg/kg的双氯芬酸钠，为阳性对照组；（

8、3）替泊沙林组：3.12mg/kg替泊沙林。SNL术前1h灌服给药，每天一次，持续至术后第7天，于手术后第3天至第7天进行机械痛阈值测定，并用免疫荧光法检测脊髓小胶质细胞和星形胶质细胞激活情况。实验四：替泊沙林对神经病理性疼痛后期大鼠机械性疼痛的抑制作用及对神经胶质细胞激活的影响。选取健康无痛觉过敏痛觉迟钝雄性SD大鼠18只，分组情况同实验三。在脊神经结扎15天后开始连续灌服给药，每天一次，持续至术后第20天，于