神经病理性疼痛中星形胶质细胞的激活及与痛觉变化的关系.pdf

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheActivationofAstrocytesandTheRelationshipBetweenTheActivatedAstrocytesandThePainChangesinNeuropathicPainByJiangshuanWangSupervisor：Prof．WeidongZangHumanAnatomyandHistologicEmbryologyBasicMedicalSchoolApril，2011原创

2、性声明lIIII]111111111111111111TIIIIlllY1929243本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位做作者：三江披慨加l，年』月1日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构

3、送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：立；上爿殳日期：加f，年j月1日摘要背景与目的：神经病理性疼痛中星形胶质细胞的激活及与痛觉变化的关系研究生：王江栓导师：臧卫东教授郑州大学基础医学院人体解剖学教研室河南郑州450001中文摘要神经病理性疼痛由于涉及到复杂的调

4、控机理至今没有行之有效的治疗方法。传统的研究认为痛觉的传导仅限于神经元之间信号传递，而胶质细胞被认为不参与痛觉的信号传导，仅对神经元保护、支持、修复。然而近年来胶质细胞特别是星形胶质细胞在神经病理性疼痛中的作用逐步受到学者们的重视。本实验通过观察大鼠坐骨神经慢性结扎模型的脊髓中星形胶质细胞的激活情况及其与痛觉增强之间的关系，为星形胶质细胞在神经病理性疼痛中的作用提供基础研究资料。波形蛋白(Vimentin)主要表达于增殖期的星形胶质细胞。研究表明Vimentin在脊髓横断条件下，可在成年大鼠脊髓的星形胶质细胞中表达，在神经性病理性疼痛的

5、大鼠模型中其表达如何?本实验通过观察大鼠CCI模型中脊髓第4--'5腰椎段胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和Vimentin的表达分析其与神经病理性疼痛的关系。文献报道在神经病理性疼痛中，脊髓p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)传导通路均被激活。星形胶质细胞的激活与哪种细信号传导通路有关?本实验通过观察CCI模型中脊髓第4"--5腰椎段磷酸化的p38丝裂原活化蛋白激酶(p—p38MAPK)、磷酸化的C-JLln氨基木端激酶(p．JNK)的表达与神经系统的神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞之间的关系，探索

6、神经病理性疼痛中星形胶质细胞被激活后的相关信号传导通路。摘要方法：1．建立坐骨神经慢性压迫模型并观察其热痛阈和机械痛阈的变化120只SD雄性成年大鼠被随机分为2组：CCI模型组、假手术组(Sham组)。CCI模型组进行右侧坐骨神经结扎术；假手术组仅暴露右侧坐骨神经不予结扎。两组大鼠于术前ld和术后1、3、7、14、28d分别测量(每个时间点每组10只)后爪左右肢的热痛阈(PWTL)和机械痛阈(MWT)，并进行自身对照和组间对照。2．RT-PCR检测GFAP和VimentinmRNA在大鼠CCI模型中的相对表达量两组大鼠于每个时间点每组取

7、5只大鼠的脊髓第4～5腰椎段，RT-PCR检测GFAP和VimentinmRNA的相对表达量。3．荧光免疫组化检测GFAP和Vimentin在大鼠CCI模型中的表达两组大鼠于每个时间点每组取5只大鼠的脊髓第4"-5腰椎段做石蜡切片，荧光免疫组化标记GFAP和Vimentin的表达，后选择CCI组免疫荧光强度表达最强的时间点(术后7d)的脊髓切片进行GFAP和Vimentin免疫荧光双标。并对CCI组术侧PwTL值、MWT值与GFAP、Vimentin的平均荧光强度进行关联性分析。4．荧光免疫组化检测P．p38MAPK、p-JNK在在大鼠

8、CCI模型中的表达20只SD雄性成年大鼠被随机分为2组：CCI模型组、假手术组。并与术前1d和术后7d取脊髓第4～5腰椎段做石蜡切片，荧光免疫组化标记p-p38MAPK和P．JNK的表达，并分别与NeuN、