hedgehog信号通路在银屑病发病中的机制研究

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1、分类号：：单位代码密级学号：博士学位论文中文论文题目：信号通路在银屑病发病中的机制研究英文论文题目：申请人姓名：曹华莉指导教师：郑敏教授合作导师：专业名称：皮狀病学与性病学研究方向：银屑病发病机制所在学院：医学院论文提交日期年月Hedgehog信号通路在银屑病发病中的机制研究论文作者签名：料巧指导教师签名：论文评阅人隐名评阅—评阅人隐名评阅评阅人；隐名评阅评阅人隐名评阅评阅人：隐名评阅答辩委员会主席：方红教授浙江大学医学院附属第一医院委员：蔡绥勅教授浙江大学医学院附属第二医院委员曹江教授浙江大学医学院附属第二医院委员

2、黄平教授浙江省中医药大学委员曹毅教授浙江省中医药大学委员委员答辩日期：年月日RoleofHedgehogSignalingPathwayinPsoriasisAuthor'ssignature:Ca/>；：：：：：：：：：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过旳研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论

3、文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字曰期：厂年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导帀签名签字日期：丨孓年月》日签字日期：⋯年夂月日浙江大学博士学位论文致谢致谢在此毕业之际，向关心和帮助过我的老师同学和亲友表示深深的谢意！首

4、先向我的导师郑敏教授致以最诚挚和最衷心的感谢。在攻读硕士和博士期间，郑教授对我的学习科研上的悉心教诲、精心指导让我受益匪浅。而导师渊博的知识、活跃的学术思维、严谨的洽学态度、对事业极度负责的态度和精神以及对学生的宽容大度循循善诱都使我受益匪浅，必将影响我的人生历程！衷心感谢满孝勇老师对我在科研上的悉心指导，满老师将我的学术视野带上了一个个新的高度，满老师优秀的品格也值得我终生学习。感谢周炯师姐、李伟师兄、陈佳琦师姐等在科研实验中对我的指导和帮助，感谢我的同门杨建强、景璟，师妹窦婷婷、陈希贝、闵敏等人在实验中给予我的帮

5、助。感谢骨科、神经外科、检验科、烧伤科以及肝胆外科同道们在实验室中给予我的支持和帮助。在皮肤科实验室学习的经历是我人生中一段宝贵的回忆。感谢孙国钧老师、吕中法老师、蔡绥勅老师、劳力民老师、曹越兰老师、严建良老师、张宪旗老师、刘伦飞老师、陈积愫老师、黄新炎老师、吴贤杰老师在临床工作中对我的指导和帮助，让我在成为皮肤科医生的成长过程中跨越了一大步，在皮肤科学习的经历是我人生中宝贵而美好的回忆！最后衷心感谢我的家人和丈夫，感谢你们一直支持我鼓励我使我能够顺利地完成学业，我永远爱你们！感谢我奶奶一直无私地照料我激励我，让我能

6、专心于学业，陪伴我度过了半生岁月，养育之恩，无以为报！感谢我女儿的出生给我带来的喜悦，女儿的陪伴让我更加坚强自立，热爱生活！曹华莉年月日浙江大学博士学位论文中文摘要信号通路在银屑病发病中的机制研究浙江大学医学院皮肤性病学博士研究生曹华莉导师郑敏教授中文摘要背景：银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，在全世界范围内累及人数大于人，其发病机制复杂，包括角质形成细胞的增生和异常分化，显著的炎症浸润等。其中表皮角质形成细胞的过度增生由一系列细胞因子及信号通路激活，这些刺激因素又来源于免疫细胞以及角质形成细胞本身。信号通路不仅在

7、胚胎发育以及成人的内稳态维持中发挥重要作用，其异常活化也导致了一系列疾病的产生，包括基底细胞癌、胰腺癌、成视网膜细胞瘤以及髓母细胞瘤等。在生理性信号通路传导过程中，配体结合细胞表面受体从而解除对的抑制作用。的活化导致一系列细胞内事件的发生，通过转录因子家族（、、导致靶向基因表达的变化。在缺少配体时，抑制的活动，从而使得转录因子在纤毛内降解为抑制体的形式。其降解过程需要和的参与。哺乳动物的配体包括三种，分别为和其中是皮肤浙江大学博士学位论文中文摘要中主要的配体。以往的研究发现信号通路在银屑病皮损区是被激活的，使用通路的

8、抑制剂环巴胺后能导致皮损的快速消退。但是，又有研究表明在银屑病皮损区中并没有转录因子水平上的升高。因此，信号通路是否在银屑病中过度激活以及其在银屑病发病机制中的作用仍需要进一步的研究。目的：明确信号通路中的各个分子在锒屑病皮肤组织皮损区角质形成细胞中的表达情况，并在体外培养的原代人表皮角质形成细胞中使用重组人细胞因子激活以及的抑制剂环巴胺抑制信