mir-124甲基化异常与去甲基化桥接治疗对骨髓增生异常综合征的预后影响

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1、SOOCHOWUNIVERSITY硕士专业学位论文论文题目miR-124甲基化异常与去甲基化桥接治疗对骨髓增生异常综合征的预后影响研究生姓名________________周金懿____________指导教师姓名_____________吴德沛王虹专业名称_________内科学（血液病学）研究方向____________造血干细胞移植论文提交日期2015年5月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它

2、教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检

3、索。涉密论文口本学位论文属在_年_月解密后适用本规定。非涉密论文口论文作者签名:曰期:导师签名:a期：W-nmiR-124甲基化异常与去甲基化桥接治疗对骨髓增生异常综合征的预后影响中文摘要miR-124甲基化异常与去甲基化桥接治疗对骨髓增生异常综合征的预后影响中文摘要第一部分miR-124甲基化异常与骨髓增生异常综合征的预后相关性分析目的探讨microRNA-124（miR-124）甲基化水平与骨髓增生异常综合征（MDS）患者临床预后的关系。方法收集56例初治MDS患者骨髓标本，采用焦磷酸测序技术检测miR-124相关基因位点上启动子区CpG岛的甲基化水平。结合患者临床相关

4、资料，中位随访13.8（1.0~46.5）月，分析患者miR-124甲基化水平、各项临床特征与患者总体生存（OS）、白血病转化等临床观察终点事件的相关性。结果MDS患者miR-124三个基因位点存在不同程度的甲基化现象，miR-124-1、miR-124-2和miR-124-3的甲基化水平分别为4.25(0.75~30.00)%、25.38(10.75~82.25)%和10.44(2.33~36.22)%。单因素分析提示，影响患者预后总体生存的因素包括miR-124-2与miR-124-3甲基化水平、WHO疾病分型、WPSS危险度积分、原始细胞负荷、染色体核型和平均红细胞体

5、积（MCV）；其中，miR-124-2高甲基化水平患者的中位OS显著低于低甲基化患者，分别为6.6月和31.8月（P=0.002）；miR-124-3高甲基化水平患者中位OS为13.8月，亦低于低甲基化患者28.1月（P=0.011）。MDS向白血病转化的相关单因素分析提示，患者相对高龄（P=0.023）、WHO分型疾病进展（P=0.003）、WPSS高危组（P=0.001）、骨髓原始细胞高负荷（P<0.001）以及miR-124-2高甲基化（P=0.001）等因素均与本病迅速转化为急性髓细胞白血病（AML）相关。进一步多因素分析发现，miR-124-3高甲基化是影响患者O

6、S的独立危险因素，高甲基化水平患者中位生存时间明显短于低甲基化水平患者（13.8月和28.1月，P=0.011）。结论miR-124甲基化与骨髓增生异常综合征的预后具有相关性，miR-124-3可能成为MDS临床诊疗中新的检测指标。I中文摘要miR-124甲基化异常与去甲基化桥接治疗对骨髓增生异常综合征的预后影响第二部分地西他滨桥接异基因造血干细胞移植治疗高危骨髓增生异常综合征的临床生存分析目的探讨地西他滨桥接异基因造血干细胞移植治疗高危骨髓增生异常综合征（IPSS-R相对高危组）的临床疗效与预后关系。方法回顾性分析2007年7月至2014年6月行异基因造血干细胞移植的77

7、例相对高危组（IPSS-R中危组、高危组和极高危组）患者临床资料，依据移植前是否应用地西他滨治疗分为桥接组38例、对照组39例。桥接组应用中位1（1~4）个疗程的地西他滨单药治疗或中位2（1~6）个疗程的地西他滨联合AML样化疗。对照组采用最佳支持治疗（bestsupportivecare,BSC）或中位1（1~23）个疗程的AML样化疗。两组均以清髓性预处理为主，年龄、性别、疾病分类、危险度、骨髓原始细胞负荷、移植类型和预处理方案等基线条件基本匹配。结果中位随访22.4（6.1~85.7）个月，77例患者中52例