salb对阿霉素诱导心脏毒性的保护作用及其机制研究

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1、密级：公开６学号；２０１２１４２硕女＃像恰Ａ戀ＳａｌＢ对阿霉素诱导必脏毒性的保护作用及其机制研究研究生黄磊指导老师许立学科专业药理学所在学院药学院毕业时间２０１５年６月ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＳａｌＢａｇａｉｎｓｔ－ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｉｎｄｕｃｅｄｃａｒｄｉｏｔｏｘｉｃｉｔｙＡ’ＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎＳｕｂｍｉｔｅｄｆｂｒ化ｅＭａｓｔｅｒｓＤｅｇｒｅｅＣａｎｄｉｄａｔｅ：ＨｕａｎｇＬｅ

2、ｉＡｄｖｉｓｅｒ；Ｐｒｏｆ．ＸｕＬｉＮａｎｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＮａｎｉｎＣｈｉｎａｊｇｙ，ｊｇ，学号：２０１２１４２６硕±学位论文Ｓａ报对阿霉素诱导也脏毒性的保护作用及其机制研究作者姓名黄磊申请学位级别医学科学指导教师姓名许立职称教授学科专业药理学研究方向也血管药理学习时间自２０１２年９月５日起至２０１５年６月３０日止论文提交日期２０１５年４月３日论文答辩日期２０１５年６月７日学位授予单位南京中医药大学学位类型医学

3、科学硕±学位原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中ｔｕ明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者（需亲笔）签名学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国。家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查闽和借阅本人授权南京中医药大学

4、可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索、，可Ｗ采用影印缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在＿年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密Ｄ。＂＂（请在Ｗ上方框内打Ｖ）学位论文作者（需亲笔）签名：导师（需亲笔）签名：年月日（）（Ｉ目录Ｉｇ录摘要ＩＩＡｂｓｔｒａｃｔ．Ｉｌｌ紋缩胃Ｗ前胃１一５第章丹醜酸Ｂ对阿霉素诱导的心脏毒性干预研究－５、阿霉素诱导心衰大鼠模型的制备二、丹龄酸Ｂ对阿霉素诱导的心衰大鼠血流动力学的影响１１ＨＢ对阿霉素诱导的心

5、衰大鼠心肌组织形态学的影晌２７、丹齡酸四、丹齡酸Ｂ对阿霉素诱导的心衰大鼠血清ＮＯ、ＴＮＯＳ、Ｔ細含量的影喃３６４７五、丹醜酸Ｂ对阿霉素诱导的心衰大鼠亡脏组织ＳＯＤｖＭＤＡ含量的影响－－六Ｂａ忙６５２、丹酷酸对阿霉素诱导的心衰大鼠血清炎症因子ＴＮＦ、的影响＇－走ｋＢ的影响５８、丹酪酸Ｂ对阿霉素诱导的古衰大鼠心脏ＮＦＢ对大鼠也Ｘ０３ａ化八ＳＩ民Ｔ１、Ｆ０、ＭｎＳＯＤ蛋白表达的影响、丹酣酸脏组织第二章丹齡酸Ｂ对阿霉素诱导Ｈ９口也肌细胞的作用机理研究７１―Ｈ９Ｃ２心、阿霉素对肌细胞增殖和毒性的影响７１

6、二、丹戲酸Ｂ对阿霉素诱导的Ｈ９Ｃ２也肌细胞的保护作用７８Ｈ、丹齡酸Ｂ对阿霉素诱导的拟巧必抓细胞ＳＩ民Ｔ１蛋白及下游信号通路的影响８９综述９７攻读硕±期间取得的学术成果１０５致谢１０６１摘要—、研究目的、本文通过建立阿霉素诱导的屯脏毒性大鼠模型和阿霉素刺激体外培养的Ｈ２、９Ｃ屯肌细胞，同时给予Ｓａ旧进行干预，探讨Ｓａ旧改善阿霉素私脏毒性的作用Ｗ及分子机制，为临床蔥环类药物化疗方案中私脏保护剂的运用提供实验依据。二、实验研究―（）模型的制备与判定－－＇ｉｉ本实验采用剂量递增（，１．

7、，，．ｍｌｍＨＯＯ１５２２５，３ｇｋｇ）的方式，按照体重Ｗｇ每隔２天腹腔注射阿霉素，复制大鼠心衰模型。４周后观察到大鼠萎靡不振、活动、进食、减少，且２３，、呼吸加快、体温下降、体重明显减轻左屯室内压降低至正常值的／符合Ｂｉ油ｏｐ、关于慢性屯衰动物模型的标准，表明阿霉素方法复制私脏毒性模型成功。仁）Ｓａ旧对阿巧亲诱导瓜化毒性大鼠的保护作用化及机制研究１．Ｓａ旧对阿巧索诱导的私衰大鼠血流动力学的影响。本实验采用ＭＡＰ生理记录仪检测大、、鼠左屯室收缩压ＬＶＳＰ，左必室舒张足ＬＶＤＰ，左也室最大上升速率＋ｄ／ｄｔ，左心室最大

8、（）ｐ－ｄｄｔＡＳＰ及必ＨＲ。下降速率（）ｐ／，动脉收缩压率结果显示：与模型组相比，随着给药持续时间的增加，Ｓａ旧各组呈剂量依赖性地升高大鼠ＬＶＳＰ、（＋）