乌司他丁对脓毒症幼鼠肺损伤的保护作用及其机制研究

《乌司他丁对脓毒症幼鼠肺损伤的保护作用及其机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、南昌大学医学院硕士学位论文乌司他丁对脓毒症幼鼠肺损伤的保护作用及其机制研究专业名称：儿科学（专业学位）作者姓名：闫昕指导教师：金国强分类号：密级：UDC：学号：416522712051南昌大学专业学位研究生学位论文乌司他丁对脓毒症幼鼠肺损伤的保护作用及其机制研究ProtectiveEffectsandMechanismofUlinastatinonAcuteLungInjuryinSepticyoungRats闫昕培养单位（院、系）：南昌大学第一附属医院指导教师姓名、职称：金国强副教授主任医师专业学位种

2、类：临床医学专业领域名称：儿科学论文答辩时间：2015年6月答辩委员会主席：评阅人：2015年6月一、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：签字日期：年月日二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留

3、、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：导师签名（手写）：签字日期：年月日签字日期：年月

4、日论文题目姓名学号论文级别博士□硕士□√院/系/所专业E-mail备注：□公开□保密（向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开）I摘要摘要目的：1.采用盲肠结扎穿孔术(cecalligationandpuncture，CLP)法制备脓毒症幼鼠模型，观察脓毒症致急性肺损伤(ALI)程度及炎症介质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)释放情况。2.研究幼鼠脓毒症致ALI过程中是否存在JAK-STAT信号通路的激活及其与HMGB-1释放的关系。3.研究乌司他丁(UTI)对脓毒症致ALI可能的保护作用机制。

5、方法：1．实验分组：128只4周龄雄性SD大鼠按完全随机分组分为以下4组(每组n=32)：正常对照组(Ctrl组)、假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)、乌司他丁治疗组(UTI组)；每组再分为四个时间点：6h、12h、24h、48h。Ctrl组不做其他处理,仅0h、24h经尾静脉注射同剂量NS(5ml/kg);Sham组仅行开腹手术，并翻动盲肠后关腹，不结扎和穿刺盲肠，术后立即经股内侧皮下注射NS(30ml/kg)进行液体复苏，并于0h、24h经尾静脉注射同剂量NS(5ml/kg)以代替UTI；CLP组开腹行CLP术，术

6、毕立即经股内侧皮下注射NS(30ml/kg)进行液体复苏，并于0h、24h经尾静脉注射同剂量NS(5ml/kg)以代替UTI;UTI组开腹行CLP术，术毕立即股内侧皮下注射NS(30ml/kg)进行液体复苏，并于0h、24h经尾静脉注射UTI(用量50mg/kg，用NS配制成注射液用量相当于5ml/kg)。2.标本收集：各组幼鼠于6h、12h、24h、48h四个时间点分别迅速开胸,心脏取血用于ELISA测定血清TNF-a。采集肺组织标本，取右肺下叶，置于滤纸吸干表面水分后称湿重，再置于60℃恒温箱烘烤48h,至恒重后称干重，计算

7、肺湿/干重比(W/D)；将左肺组织置于4％中性甲醛中固定后石蜡包埋，用于HE和免疫组化染色。3.观察指标：HE染色、光镜下观察肺脏组织病理形态学变化；肺W/D测定；ELISA法测定血清TNF-α水平；免疫组织化学染色法测定肺脏组织HMGB-1、P-JAK2、P-STAT3蛋白表达。II摘要结果：1.一般表现：CLP组幼鼠术后出现病态表现：嗜睡，活动、摄食减少，口腔眼角分泌物增多，呼吸加快、发绀。剖腹可见腹腔积有血性渗出液伴恶臭，盲肠肿胀、变黑；UTI组病态表现较轻；Ctrl、Sham组无以上病态表现。2.肺W/D测定：与Ctrl

8、组、Sham比较，CLP组、UTI组各时间点肺W/D升高(P<0.01)；与CLP组相比较，UTI组肺W/D降低(P<0.01)；3.肺脏组织病理形态变化：与Ctrl组、Sham组比较，CLP组病理改变明显，肺泡间隔增宽，肺泡腔充血水肿，肺间质有炎性细胞浸润；U