乙肝肝硬化及肝细胞癌的血清代谢组学研究

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1、分类号：密级：UDC：学号：416523212173南昌大学硕士研究生学位论文乙肝肝硬化及肝细胞癌的血清代谢组学研究AserummetabonomicsstudyonHBVinducedlivercirrhosisandhepatocellularcarcinoma杨文涛培养单位（院、系）：南昌大学医学院指导教师姓名、职称：邹书兵教授/主任医师申请学位的学科门类：医学学科专业名称：外科学（普通外科）论文答辩日期：2015年5月答辩委员会主席：李学明评阅人：盲审盲审2015年5月1一、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下

2、进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：杨文涛签字日期：2015年6月3日二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入

3、有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：杨文涛导师签名（手写）：邹书兵签字日期：2015年6月3日签字日期：2015年6月3日论文题目乙肝肝硬化及肝细胞癌的血清代谢组学研究姓名杨文涛学号416523212173论文级别博士□硕士□√院/系/所医学院专业外科学E

4、_mail备注：□√公开□保密（向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开）I摘要摘要背景：肝细胞癌（HepatocellularCarcinoma，HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，其恶性程度高、预后差，常继发于慢性乙型肝炎、肝硬化（Livercirrhosis，LC）。HCC起病隐匿、早期缺乏典型症状，多数患者在确诊时已发展到中晚期，往往错过治疗的最佳时机。重要的是，我国近80%HCC是由乙肝导致的LC演变而来，因此LC患者是HCC发生的高危人群。虽然目前已有多种鉴别HCC和LC的检测方法，如AFP、超声、CT、MRI及病理活检等，但仍

5、较难在HCC早期给予明确诊断。鉴于代谢组学（Metabonomics）是通过定性、定量分析细胞或机体内低分子量代谢产物，来监测机体或活细胞中代谢变化的一门新兴科学，在寻找疾病分子诊断标记物方面已有成果。因此，本研究采用核磁共振（NuclearMagneticResonance，NMR）技术分析乙肝肝硬化（HepatitisBvirusInducedLC，HBV-LC）、HCC与健康对照者的血清代谢组学，以期筛选出具有显著性差异的血清代谢物，并探索其作为鉴别HBV-LC与HCC分子生物标志物的可行性。方法：收集16例HBV-LC患者、29例HC

6、C患者和20例健康对照者的清晨空腹血液，经预处理后，利用基于核磁共振（NMR）的血清代谢组学技术，获11取各组样品HNMR图谱。将HNMR全谱数据归一化后，输入SIMCA-P软件进行主成分分析（PrincipalComponentAnalysis，PCA）和正交偏最小二乘法判别分析（OrthogonalPartialleastSquaresdiscriminantanalysis，OPLS-DA），并分别建立模型。根据变量投影重要性值（variableimportanceprojection，VIP）及载荷值对代谢标志物进行初步筛选，再采用S

7、PSS17.0软件对得到变量行配对样本t检验，排除P>0.05的变量，筛选出可区分HBV-LC和HCC的代谢标志物，并探讨其涉及的代谢过程。结果：基于NMR技术对HBV-LC、HCC与健康对照组的血清代谢组学分析，所建立的PCA模型显示：对照组的聚集、分布能够和实验组区分开，但HBV-LC组与HCC组的分布有重叠，提示两组间可能存在某些共同的代谢变化；进一步运用OPLS-DA模式识别，可将HBV-LC组、HCC组与对照组较好地区分开来，提示PCA和OPLS-DA模型皆可用于鉴别诊断HBV-LC和HCC。对VIP值较大的小分子代谢物进行鉴定及分

8、析发现：与对照组相比，HBV-LC、HCC患者的血II摘要清乳酸升高，胆碱、甲酸降低；牛磺酸在HBV-LC患者中升高，而在HCC患者中降低。与HBV-LC组相比，H