乙肝相关性肝细胞肝癌巴塞罗那分期的血清代谢轮廓分析

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1、分类号：R575学校代码：10062密级：学号：2012602453硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：乙肝相关性肝细胞肝癌巴塞罗那分期的血清代谢轮廓分析TITLE:TheserummetabolicprofilingondifferentstagesofBCLCofHCCpatientsrelatedwithhepatitisB一级学科：临床医学二级学科：临床检验诊断学论文作者：武广晔指导教师：刘树业教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R575学校代码：10062.密级：学号：2012602453学位类别：科学学位专业

2、学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：乙肝相关性肝细胞肝癌巴塞罗那分期的血清代谢轮廓分析TITLE:TheserummetabolicprofilingondifferentstagesofBCLCofHCCpatientsrelatedwithhepatitisB一级学科：临床医学二级学科：临床检验诊断学论文作者：武广晔指导教师：刘树业教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，

3、论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日天津

4、医科大学硕士学位论文中文摘要目的运用超高效液相色谱与质谱联用代谢组学技术，探寻乙肝相关性肝细胞肝癌（HCC）患者巴塞罗那分期不同阶段的血清中的特异性小分子代谢物，建立区分模型，进而对这些物质所涉及的代谢通路进行分析，评价其对乙肝相关性肝细胞肝癌诊断及病程进展监测的价值，以达到辅助临床诊断，寻找新的治疗靶点，进行“个体化”诊疗的目的。方法选取2013年11月—2015年1月于天津市第三中心医院肝胆内、外科确诊的HBV相关性HCC初发病例75例，根据巴塞罗那肝癌分期标准将其分为：（1）可进行根治性治疗的早期组（A组）26例，（2）可经动脉化疗性栓塞治疗的中期组（

5、B组）23例，（3）对症支持治疗的晚期组（C组）26例；对照组包括：乙肝肝硬化组20例；健康对照组20例。采用UPLC-MS技术平台对所有样本进行检测，后利用分析软件Mzmine2.0对所得数据进行预处理和归一化；后利用SIMCA软件进行分析，建立正交偏最小二乘判别分析模型，再根据模型中变量投影重要性值（VIP）、VIP图及系数图对代谢离子进行初步筛选；然后在利用SPSS17.0统计学软件对上步得到的初筛离子进行非参数检验，排除P>0.05的变量进而对潜在代谢标志物进行筛选，最后通过ROC曲线评价所鉴定出的特征性代谢物对巴塞罗那分期不同阶段的HBV相关性HC

6、C的诊断价值。结果（1）检测了20个质控样品，建立了含有一个主成份的PCA判别模型打分图（R2X=16.4%，Q2=5.99%），所有质控物均处于±2SD范围内，其中有18个质控品符合质控品要求规定，合格率为90%。（2）建立了科学的不同巴塞罗那分期HBV相关性HCC患者血清代谢组学主成分分析模型和OPLS-DA模型，OPLS-DA模型解释率R2X为67.2%，R2Y为82%，预测率Q2Y为61.1%。（3）从OPLS-DA模型中筛选出A组与C组有统计学差异的51个特征代谢物，经Wilcoxon秩和检验有20个在各组间具有统计学差异（P<0.05）。其中：

7、6个在肝硬化组和HCC各组中均有差异；7个在健康对照组和HCC各组中均有差异；HCC各组间均具有统计学差异的有2个；A组与B、C两组有差异的9个；A、B组与C组有差异的8个。（4）鉴定出上述20种与肝脏肿瘤发生发展高度相关的特征代谢离子，主要为溶血磷脂酰胆碱类、氨基酸类、甘氨胆酸、异油酸等。（5）LysoPC(18:2(9Z,12Z))、LysoPC(P-16:0)、Asparaginyl-Proline、异油酸I天津医科大学硕士学位论文四种代谢离子的ROC曲线下面积均大于AFP，优于AFP对肝癌特别是早期肝癌的诊断能力；L-Aspartyl-4-phosp

8、hate、LysoPC(20:5(5Z,8Z,11Z