二甲双胍延长线虫寿命及其作用机制的研究

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1、分类号：R961单位代码：10183研究生学号：201334E005密级：公开吉林大学硕士学位论文二甲双胍延长线虫寿命及其作用机制的研究ResearchontheEffectandMechanismofMetformininExtendingLifespan作者姓名：李锋林专业：生物工程研究方向：生物工程指导教师：马俊峰副教授培养单位：生命科学学院2015年5月二甲双胍延长寿命及其作用机制的研究ResearchontheEffectandMechanismofMetformininExtendingLifespan作者姓名：李锋林专业名称：生物工程指导教师：

2、马俊峰副教授学位类别：专业学位论文答辩日期：年月日授予学位日期：年月日答辩委员会主席：论文评阅人：未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行Ｖ出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学硕±学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的

3、作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名；日期；年月日摘要二甲双胍是世界上目应用最为广泛的口服降糖药物,主要治疗2型糖尿病。在本实验中，我们发现，20µm、40µm、60µm的二甲双胍都能不同程度的延长线虫的寿命，其中40µm的二甲双胍延长线虫的寿命效果最为明显。并且，我们发现在氧化应激和热应激的条件下，40µm的二甲双胍能够显著提高线虫的氧化应激和热应激的抵抗能力。在氧化应激的条件下，40µm的二甲双胍能够延长线虫的寿命达26.4%，并且能够具有

4、清除线虫体内自由基的能力。在热应激的条件下，40µm的二甲双胍能够延长线虫的寿命达28.9%，原因在于40µm的二甲双胍能够显著提高sod-3和hsp-12.3的mRNA和蛋白质的表达量，并且通过对线虫进行脂肪染色，我们发现，40µm的二甲双胍能够显著降低秀丽线虫体内的脂肪含量。通过荧光定量PCR实验，我们发现，40µm的二甲双胍能够显著提高daf-16，ctl-1和daf-2的表达。通过以上实验我们得出结论：二甲双胍能够通过多种途径延长秀丽新杆线虫的寿命和应激抵抗能力。关键词：二甲双胍，秀丽新杆线虫，daf-16，热应激，氧化应激-1AbstractMet

5、forministhemostwidelyuseddrugintheworldtoreducethedrugsubstance,andthemaintreatmentforthetreatmentoftype2diabetes.ByusingtheC.eleganswormasamodelsystem,weexaminedtheeffectof20µmmetformin、40µmmetformin、60µmmetforminonthelifespan.Ourresultsindicatedthatunderoxidativestress,40µmmetfor

6、mincouldincreacethemeanlifespanby26.4%,whichcouldbeattributedtoitsintracellularROSaccumulationelimination.Underheatstress,40µmmetformincouldincreacethemeanlifespanby28.9%whichcouldbeattributedtotheincreaseofsuperoxidedismutase-3(sod-3)andheatshockprotein-12.3(hsp-12.3)proteinexpres

7、sion.Quantitativereal-timePCRresultsalsoshowedthattheexpressionofdaf-16，skn-1，ctl-2，ctl-1和daf-2wereup-regulatedinmetformin-treatedwormsunderoxidativeandheatstress.Webelievethatthesefindingswillprovidenewinsightsintotheroleofmetformin.Keywords:Metformin,Caenorhabditiselegans,daf-16,

8、heatstressresistance,oxida