二甲双胍延长寿命的作用及其作用机制_齐赫

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1、·１２９５·中国临床药理学与治疗学◇综述与讲座◇中国药理学会主办ＣＮ３４－１２０６／Ｒ，ＩＳＳＮ１００９－２５０１ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｊｃｐｔ．ｃｏｍ２０１２Ｎｏｖ；１７（１１）：１２９５－１３０１二甲双胍延长寿命的作用及其作用机制齐赫，刘亭亭，李国荣山东师范大学生命科学学院，济南２５００１４，山东摘要通过药理学方法来降低有机体的衰老率从粥样硬化和糖尿病发生的风险，这与小鼠等模式［４］而延长寿命已成为目前的研究热点之一。二甲双生物中的结果相似。当前的研究显示白藜芦胍是一种用于治疗２型糖尿病的常用

2、双胍类药醇、二甲双胍以及雷帕霉素都可以通过与热量限物，研究显示二甲双胍可以延缓衰老并延长寿命，制相关的方式在酵母、线虫和小鼠等不同的模式［５］它可以通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（ＡＭＰＫ）、动物中延长寿命。因为需要严格控制饮食才能抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ｍＴＯＲ）及其下游实现热量限制的有益作用，所以大部分的研究集相关分子发挥其抗衰老作用。本文对二甲双胍延中在啮齿类动物和非人类的灵长类中。因此，使长线虫、转基因小鼠和大鼠的寿命及其作用机制用白藜芦醇、二甲双胍和雷帕霉素等在不需要热进行综述。量限制的条

3、件下来激活相似的代谢和压力信号通关键词二甲双胍；延长寿命；作用机制路是非常有意义的。１二甲双胍治疗糖尿病的临床应用中图分类号：Ｒ９１文献标识码：Ａ二甲双胍（图１）是一种广泛的用来治疗糖尿文章编号：１００９－２５０１（２０１２）１１－１２９５－０７病的口服双胍类药物。在全球范围内每天都有数以万计的人死于衰［１］老相关疾病。通过遗传学相关基因的改变和药理学的方法来延长寿命并延缓衰老相关疾病的发生、提高人类的生活质量已成为研究的热点。一系列的研究结果表明热量限制可以干预衰老进程并在酵母、果蝇、线虫、蜘蛛、

4、小鼠、大鼠、猪和狗中图１二甲双胍的化学结构［２］延长了寿命，在灵长类恒河猴中改善了生存状［３］它是治疗２型糖尿病的第一选择，尤其是在态，这些数据表明热量限制在进化上是保守的。在人类中的研究显示短期的热量限制降低了动脉超重和肥胖的病人中，另外二甲双胍也用来治疗［６］多囊卵巢综合症。在糖尿病患者中二甲双胍是２０１２－０５－０３收稿２０１２－０６－１１修回唯一一种不会引起心血管并发症的药物，它可以高等学校博士学科点专项科研基金（２０１１３７０４１１０００４）；教育部留减少低密度脂蛋白（ＬＤＬ）和甘油三酯的

5、水平。在学回国人员启动基金（教外司留２０１０－６０９）；山东省自然科学基金项目（ＺＲ２００９ＤＭ０４８）；山东省高等学校科技计划项目２０１０年的世界卫生组织基本药物模式清单（Ｊ０９ＬＣ０７）（ＷｏｒｌｄＨｅａｌｔｈＯｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎＭｏｄｅｌＬｉｓｔｏｆＥｓ－齐赫，男，硕士生，研究方向：细胞与发育生物学。ｓｅｎｔｉａｌＭｅｄｉｃｉｎｅｓ）中，二甲双胍是仅有的两种治Ｔｅｌ：０５３１－８６１８２６９０Ｅ－ｍａｉｌ：ｑｉｑｉ１２３０８８＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ李国荣，通信作者，女，博士，教授，博士生导师，

6、研究方向：细胞与疗糖尿病的口服药物之一。二甲双胍可以激活发育生物学。ＬＫＢ１－ＡＭＰＫ（ＡＭＰ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ）等Ｅ－ｍａｉｌ：ｇｒｌｉ＠ｓｄｎｕ．ｅｄｕ．ｃｎ信号通路，包括后续的乙酰辅酶Ａ羧化酶（ａｃｅ－·１２９６·ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ２０１２Ｎｏｖ；１７（１１）ｔｙｌ－ＣｏＡｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ，ＡＣＣ），继而抑制肝脏的糖二甲双胍在不同性别个体中的作用存在差异生（ｈｅｐａｔｉｃｇｌｕｃｏｎｅｏｇｅｎｅｓｉｓ），促进脂肪酸氧异。在１２９／Ｓｖ

7、小鼠中，二甲双胍的长期处理在［５］化，改善胰岛素敏感性，降低血糖水平。双胍类两种性别个体中产生了相反的结果，雌性个体中药物在治疗糖尿病上有很长的历史，从１９５８年开平均寿命延长了４．４％，而在雄性个体中平均寿［１４］始，在法国和德国已经较多使用苯乙双胍、丁双胍命却减少了１３．４％。对此可能的解释是在正和二甲双胍。到７０年代末期，因为苯乙双胍和丁常条件下幼年雄性与雌性相比因为受到意外、竞双胍引起的乳酸性中毒副作用增多，因而在市场争、争斗的原因有更高的死亡比率。对于实验室上被撤消。而二甲双胍副作用较小，

8、很少引起乳小鼠来说，所处的环境并不能提供完全的保护因［７］酸性中毒，故保留沿用至今。所以我们在这里为不能利用医生进行抗感染的治疗，在这种未完着重讨论二甲双胍的作用，当然考虑到这类药物全保护的条件下（外在因素引起死亡）抗衰老的处的相似性，文章中也会涉及其它双胍类药物。理对幼年小鼠是有害的。这种作用对雄性的影响要大于雌性。这种条件下会优先淘汰体质弱的个２二甲双胍延长寿命的作用体也就是老化更慢的个体。老化较快的健壮个体在１９８０年，Ｄｉｌｍａｎ和Ａｎｉｓｉｍｏｖ等就已经开可