周期性张应力对大鼠生长板软骨细胞的增殖和凋亡作用

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1、分类号学号学柃代码密级十在大寧博士学位论文周期性张应力对大鼠生长板软骨细胞的增殖和凋亡作用学位申请人：马中希学科专业：骨科指导教师：郭风劲教授答辩日期年月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineTheeffectofcyclictensilestrainontheprolifetationandapoptosisofratgrowthplatechondrocytesD.Candidate:MaZhongxi

2、Major:OrthopedicsSupervisor:GuoFengjinHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaApril,2015独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：叶务日期月了。日学位论文版权使用

3、授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密口。请在以上方框内打“”学位论文作者签名：指导教师签名：日期日期：卞广月？‘华中科技大学博士学位论文创新点概述论文题目：周期性张应力对大鼠生长板软骨细胞的增殖和凋亡作用学科（专业、研究方向：骨科、骨关节论文中的主要创新点（不够可附页

4、）探讨不同强度的力学刺激对大鼠生长板软骨细胞的作用。发现较低的力学强度刺激下，生长板以软骨增殖趋势为主；中等力学强度刺激下，生长板以成骨趋势为主：较髙力学强度刺激下，细胞凋亡明显增加。首次发现生长板软骨的凋亡可能与的表达相关。成功验证了髙强度跑台运动通过增加软骨机械应力诱导大鼠的发生，发现磷酸酶抑制剂环孢素对细胞凋亡有抑制作用，可降低凋亡相关蛋白的表达，减轻骨关节炎的程度。首次建立了大鼠跑台运动动物模型，观察不同强度的运动量对大鼠软骨增殖作用的影响。发现了适当的运动强度下，随着运动量的增加，促大鼠软骨细胞增殖的作用随之增加。博士学位论文主要研究成果的发表

5、或获奖情况刊物名称发表论文作者署名序号发表论文题目获奖成果名称刊物奖励级别获奖部门获奖时间名次华中科技大学博士学位论文目录中文摘要前第一部分周期性张应力对大鼠生长板软骨细胞增殖及调亡作用的研究引材料与方法第二部分髙强度运动对大鼠关节软骨的破坏作用及对大鼠骨性关节炎的保护弓材料与方法第三部分适量运动对大鼠生长板软骨增殖作用的研究弓材料与方法华中科技大学博士学位论文胃附录一英文缩写词表風谢华中科技大学博士学位论文周期性张应力对大鼠生长板软骨细胞的增殖和凋亡作用中文摘要目的：探讨不同强度下张应力对生长板软骨细胞的作用，对增值和凋亡的影响。并初步研究周期性张应力

6、对生长板软骨细胞信号通路的影响。检验大鼠跑台装置造大鼠骨关节炎模型，同时于对照组给予口服环孢素观察药物干预组能否改善骨关节炎病变的程度。检测凋亡相关基因及蛋白的变化建立大鼠运动动物模型，观察不同强度的运动量对生长板软骨的影响。方法：取大鼠生长板软骨细胞的分离培养，采用四点弯曲张力仪给予生长板软骨细胞不同强度应力刺激。用染色免疫荧光观察细胞凋亡，并行流式细胞学检测细胞凋亡。行和检测增殖和凋亡相关基因的表达和蛋白的变化。釆用大鼠跑台建立骨关节炎模型并同时设组给予免疫抑制剂干预，用和检测和评估骨关节炎模型，切片观察骨关节炎改变，检测骨关节炎相关基因的表达，检测

7、骨关节炎相关蛋白的表达。采用大鼠跑台建立大鼠运动增殖模型，用检测运动模型并用切片观察软骨增殖改变。行和检测增殖相关基因的表达和蛋白的变化。结果在较低的力学强度（下生长板软骨细胞软骨细胞表达基因以及和蛋白表达量明显增加，而基因和蛋白表达增加不明显。中等力学强度时、生长板软骨细胞基因和蛋白的表达量明显增加，而基因以及和蛋白表达量较未剌激细胞相比减少。在很高的力学强度剌激华中科技大学博士学位论文时（、细胞及的基因表达上调，同时活化的蛋白表达量也增加。起保护作用的蛋白表达明显减少。随着应力刺激强度的不断增加，生长板软骨细胞凋亡不断增加。同时检测出在增殖和凋亡时基

8、因和蛋白的高表达。高强度的跑台运动（大于模型动物可检测出影像学早期的骨关节炎改变