抑郁患者脑脊液和血清中差异性mirnas鉴定的临床研究

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1、中图分类号：R749.0S3SICHUANMEDICALUNIVERSITY硕士学位论文抑郁患者脑脊液和血清中差异性miRNAs鉴定的临床研究、乂乂、w、,-院（系)、所,1*V,•*'iiv■''C?，'A■*、二、，v•••Xv?-*?^Vv,vVV>*V,•；•▲研究生姓名划元-yV'Vx*^.、'l.、-dv'■学科、专业麻醃字4軟’导师姓名本课繾得到国家自然科学基金项目(8127丨478/H0919)，四川省科技厅项目，四川省教育厅匍新团队项目(14TDM18)以及四川省教育厅项目(14W6>资助v、!-•

2、•：：V..”.r>_:二.〜_二〇—五年五月四川医科大学毕业硕士研究生学位论文独创性声明及发表承诺书本人声明所呈交的学位论文(已整理成发表形式)是我个人在四川医科大学导师指导下，由导师及四川医科大学提供一切科研条件的情况下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。在即将毕业离校之际，本人郑重承诺：该论文将以四川医科大学的名义发表(论文作费生对忌丨®.作者所在单位为四川

3、医科大学)，并在发表后立即将发表论戈、学位论文作者签名：曰期：6月丨曰四川医科大学硕士学位论文版权使用授权书本人完全了解四川医科大学有关保留、使用学位论文的规定，g卩：四川医科大学有权保留并向有关部门或机构送交本人学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，允许有关部门或机构以电子出版物形式出版发行，并对外进行全文内容服务。本人授权四川医科大学可以将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，进行数字化处理汇编、通过网络或其它途径进行交流传播，可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印、扫描或其他

4、复制手段保存和汇编学位论文，即四川医科大学具有本人学位论文的数字化制品复制权、信息网络传播权和汇编权。同时授权将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《万方数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。保密□，在..年解密后适用本授权书3本人提交的学位论文属曰期：年（5月/曰53目录1抑郁患者脑脊液和血清中差异性miRNAs鉴定的临床研究……11.1中文摘要…………………………………………………….………11.2英文摘要……………………………………..…………………….31.3前言……………………………………………

5、………….…………51.4材料与方法………….……………………………………................71.5结果…………………………………………………………………151.6讨论……………………………………………….…………………231.7结论………………………………………………………………281.8参考文献……………………………………………………………291.9英汉缩略词对照表…………………………………………………332致谢………………………………………………………………….343MicroRNA与抑郁症靶向治疗

6、(综述)………………………………36抑郁患者脑脊液和血清中差异性miRNAs鉴定的临床研究摘要背景与目的：抑郁症是一种以心境低落为主要临床表现的精神疾病，可致严重的社会和经济负担。目前临床抑郁症的诊断主要根据患者症状描述、精神状态判断以及临床行为学评价，临床误诊的机会大，现血液和脑脊液中还未发现可靠的生物学指标用于临床抑郁症的诊断。近年研究显示，疾病的心脏和脑组织能释放微小RNA(microRNA,miRNA)进入循环血液和脑脊液，且来自血和脑脊液中部分miRNAs可作为心脏和脑部疾病的生物学标志。本研究目的是寻找抑郁

7、患者脑脊液中差异性miRNAs，并分析这些候选miRNAs在患者血清中的变化，为寻找到抑郁患者血清中特异的miRNAs作为临床诊断抑郁疾病的特异生物学标志提供依据。方法：首先采用LNA-miRNAPCR方法分析抑郁和非抑郁对照各6例患者脑脊液中179个miRNAs(人血清中含量较高且易被检测)的相对含量；然后分析脑脊液中差异性表达的miRNAs(倍数变化>1.5，P<0.05)在上述患者血清中的相对含量；用另外32例抑郁和21例健康对照患者血清进一步验证血清中存在差异性表达的miRNAs(倍数变化>1.5，P<0.05

8、)。结果：脑脊液结果表明抑郁患者脑脊液中有11个miRNAs明显高于非抑郁对照患者(倍数变化>1.5，P<0.05)，5个miRNAs明显低于非抑郁对照患者(倍数变化>1.5，P<0.05)；来自相同患者血清结果1发现在这11个脑脊液中明显升高的miRNAs中仅miR-221-3p,miR-34a-5p和let-7d-3p的相对含