贵州省两个拟诊遗传性痉挛性截瘫家系收集及基因分析

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1、中图分类号•_R741,R72单位代碎：10660UDC：616.8学号：10660S12018S学科专业代码：100202密级：公开贵阳医学院2015届^硕士学位论文(科学学位）贵州省两个拟诊遗传性痉挛性截瘫家系收集及基因分析TheCollectionandGenexalysisoftwopedigreeswithSuspectedHereditarySpasticParaplegiafromGuizhou研究生：刘蕊导师：王建怡教授王予川教授年级：2012级专业:儿科学贵阳医学院学位论文原创性声明本人郑重声明

2、：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除了文中特别加以标注引用的内容外本论文不包含任何其他个人A或集体己经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。除与外单位合作项目将予以明确方式规定外，本研究己发表与未发表成果的知识产权均归属贵阳医学院。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。年吵月日年^1月_^曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文

3、被查阅和借阅。本人授权贵阳医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库逬行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文=本学位论文属于（请在以下相应方框内打“V”：1、保密□，在_年解密后适用本授权书:2、不保密0。年J~月1日7〇lX年1月日中图分类号：R741，R72单位代码：10660UDC：616.8学号：10660S120188学科专业代码：100202密级：公开贵阳医学院2015届硕士学位论文（科学学位）贵州省两个拟诊遗传性痉挛性截瘫家系收集及基因分析TheCollectionan

4、dGeneAnalysisoftwopedigreeswithSuspectedHereditarySpasticParaplegiafromGuizhou论文作者：刘蕊指导教师：王建怡教授王予川教授申请学位：医学硕士培养单位：临床医学院学科专业：儿科学研究方向：小儿神经病学研究起止日期：2013年06月至2015年03月论文评阅人：盲评答辩委员会主席：靳蓉教授论文答辩日期：2015年05月14日二〇一五年五月贵州省两个拟诊遗传性痉挛性截瘫家系收集及基因分析专业：儿科学硕士研究生：刘蕊导师：王建怡、王予川【摘要】目的

5、：通过对两个拟诊遗传性痉挛性截瘫（HSP）家系的临床观察，先证者进行全外显子组测序，家系成员内基因验证，以建立HSP诊断流程，提高儿科医生对HSP认识，填充HSP基因库，为贵州省开展神经系统遗传性疾病的基因诊断奠定基础。方法：①收集两个拟诊HSP家系先证者的临床资料，包括症状、体征、影像学及神经电生理结果，收集血样，绘制家系遗传图，分析两个家系遗传方式及可能基因分型。②前往家系居住地，采集两家系各成员共17人的临床资料及血液样本，提取DNA并保存。③先证者DNA进行全外显子组测序。④应用Sanger测序检测家系其他成

6、员及对照组，进行变异解释及对候选变异基因验证。结果：①两个家系先证者均以缓慢进展的锥体束损伤为主要临床特点，结合神经电生理、脊髓、头颅MRI结果，及患者家族史，排除其他疾病后临床拟诊为HSP。②家系一有3名患者，两代发病，其余两名患者临床表现与先证者相似，但有不同，其中一名患者伴有耳聋，另一患者出现发育异常、智能低下；家系二有6名患者，连续四代发病，临床表现与先证者相同，仅严重程度不一，有早现现象；③基因分析：家系一先证者全外显子组测序结果提示致病基因为SPG3A、SPG11、SPG12、SPG48，验证家系其他成员

7、上述基因均正常；家系二先证者全外显子组测序结果及Sanger测序验证发现BICD2为致病基因（c.1203G>T，p.Gln401His，错义突变）。结论：两个拟诊HSP家系中家系一临床表现较复杂，基因诊断提示该家系为多基因遗传病可能性大，排除HSP。家系二明确致病基因为BICD2，查阅基因库及文献提示该基因突变与HSP发病相关，结合临床及辅助检查结果，诊断为HSP。本研究提高了临床医生对HSP的认识，提醒我们基因病的诊断需重视家系遗传方式，临床分析与基因诊断的结合提高了HSP确诊率，为我院基因诊断、产前基因筛查技术

8、的开展奠定基础。【关键词】遗传性痉挛性截瘫；基因诊断；BICD2；全外显子组测序IITheCollectionandGeneAnalysisoftwopedigreeswithSuspectedHereditarySpasticParaplegiafromGuizhouMajor:PediatricsPostgraduate:LiuRuiSup