抗真菌药物特性及其应用

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1、抗真菌药物特性及其应用武汉大学中南医院刘萍主要内容•抗真菌药物分类及代表药物•抗真菌治疗策略•真菌简介真菌的特性•是一种具有真正的细胞核和细胞器的真核生物。•不含叶绿素，以吸收为营养方式，具无性和有性繁殖方式。•菌体基本结构为丝状的菌丝体和/或孢子，其细胞壁含有几丁质（甲壳质）和葡聚糖。•种类繁多，估计自然界中有150万种以上，但已被人类发现和描述过的的真菌只有10万种左右。其中对人类具有致病性的仅300余种。常见致病真菌曲霉菌属念珠菌属镰刀菌属足放线菌属隐球菌属毛霉菌属真菌感染的分类—根据真菌侵犯人体的部位分为四类：•浅表真菌病•皮肤真菌病浅部真菌病深部真菌病皮下组织真菌病系统性真菌病临

2、床常见的条件性真菌感染•念珠菌病:•曲霉菌病:最常见，血源感染的第4位。常见于干细胞移植、实体器官移植、大剂量化疗患者。•隐球菌病:艾滋病人患病率为10-20%。•接合菌病（毛霉病）:多见于重症糖尿病、烧伤病及器官移植病人。抗真菌药物分类多烯类两性霉素Ｂ及其脂质基制剂、制霉菌素、灰黄霉素等吡咯类克霉唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑氟胞嘧啶5-氟胞嘧啶烯丙胺类萘替芬、特比萘芬、布特萘芬棘白菌素类（β-1,3-葡聚糖合成酶抑制剂）卡泊芬净（Caspofungin）、米卡芬净（micafungin）、安尼芬净(anidulafungin)【药理作用】多烯类，抗菌谱广，几乎

3、对所有真菌有效。两性霉素B与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，使细胞膜的通透性增加，细胞内重要物质外漏，无用物/有毒物内渗，导致真菌生长停止或死亡。【作用机制】敏感：白色念珠菌、新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属等。两性霉素B【体内过程】口服和肌注难吸收，且局部刺激性大，临床采用缓慢静脉滴注给药。肝、脾药物浓度较高，肺、肾次之。不易通过血脑屏障。须鞘内注射。肝代谢为主，肾排泄（5%），T1/2约为24h。【临床应用】真菌性肺炎、心内膜炎、尿路感染：静脉滴注真菌性脑膜炎：鞘内注射（常与氟胞嘧啶合用）肠道真菌感染：口服指甲、皮肤黏膜等浅部真菌感染：局部导入疗法即开始用本药治疗

4、，然后用其他抗真菌药如唑类继续治疗慢性真菌感染或防止复发。两性霉素B【不良反应】较多较重注射相关初次：寒战、呕吐、静脉炎、体温↑过快：惊厥、心律失常鞘内：惊厥、化学性蛛网膜炎缓慢出现肾脏损伤：氮质血症、肾小管损伤贫血肝功能异常：较少见两性霉素B治疗指数低氟胞嘧啶（5-氟胞嘧啶）【抗菌谱】较两性霉素B窄。对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌有较高抗菌活性。对着色真菌、少数曲霉菌有一定抗菌活性。对其他真菌作用较差。【抗菌机制】胞嘧啶渗透酶氟胞嘧啶5-氟尿嘧啶真菌细胞内胞嘧啶脱氨酶参与核酸代谢干扰DNA和RNA合成氟胞嘧啶口服吸收迅速、完全。蛋白结合率低、穿透力强、分布广、易透血脑屏障。约80%～9

5、0%以原形从尿中排出。可经血液透析清除。【体内过程】【临床应用】主要用于念珠菌、隐球菌、着色真菌感染。疗效不如两性霉素B。临床上不宜单用，常与两性霉素B合用。氟胞嘧啶【不良反应】皮疹及胃肠道反应骨髓抑制肝肾损伤致畸咪唑类：克霉唑、咪康唑、酮康唑、益康唑、布康唑、硫康唑、噻康唑毒性大，作局部用药，用于浅部真菌感染唑类抗真菌药三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑毒性较小，用于深部真菌感染【共同特点】1.抗菌谱广，对浅部和深部真菌均有效。2.抗菌机制相同：抑制14-α-甾醇去甲基酶，使细胞膜麦角固醇合成受阻；14-α-甲基甾醇浓集损伤细胞内某些酶功能等。3.肝代谢，抑制人细胞色素P450酶系统。4

6、.不良反应：胃肠不适、肝功能异常等。唑类抗真菌药酮康唑口服易吸收，在酸性环境中易溶解吸收，故不可与抗酸药、抗胆碱药合用。不易透过血脑屏障。肝代谢，酶抑剂。广谱抗真菌药，临床用于多种浅部真菌（外用有效）和深部真菌感染（念珠菌疗效较强）；雄激素依赖性前列腺癌的骨痛。不良反应：胃肠道反应、过敏性皮炎、性功能障碍、肝损伤和致畸作用。氟康唑亲脂性新型唑类抗真菌药，酶抑作用最小。口服效佳，有口服及注射制剂。穿透性强。广谱、抗菌活性强。对深部、浅部真菌均有抗菌作用，尤其对隐球菌及对酮康唑耐药的念珠菌有效；预防易感人群真菌感染。不良反应少，消化道反应，头晕、头痛、肝功能异常，孕妇忌用。伊曲康唑【抗菌谱】广

7、谱，大部分表浅部和深部真菌有效。目前作用最强的唑类抗真菌药。【临床应用】浅部真菌感染：手足癣、体癣、股癣、甲癣、花斑癣、结膜炎和粘膜念珠菌感染。深部真菌感染：系统性念珠菌病、曲霉菌病、隐球菌脑膜炎、组织胞质菌病、芽生菌病、球孢子菌病和副球孢子菌病等。唑类药物作用比较表药物抗菌谱用药亲脂性临床应用不良反应浅部深部方式克霉唑有效效差外用低浅部真菌病多皮肤粘膜念珠菌病咪康唑有效效差外用皮肤粘膜真菌感染静滴低深部真菌病替代用药多