抗真菌药物特性及其应用--李若瑜教授

《抗真菌药物特性及其应用--李若瑜教授》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、专家简介：李若瑜教授李若瑜，北京大学第一医院皮肤性病科主任、北京大学皮肤病性病防治中心副主任、北京大学真菌和真菌病研究中心副主任；中国微生物学会常务理事真菌专业委员会主任委员中国菌物学会副理事长医学真菌专业委员会主任委员亚太地区医学真菌学会理事北京医师协会皮肤科分会副主委Mycopathologia、《中华医学杂志》、《中华检验医学杂志》、《北京大学学报》(医学版)等十种杂志的编委；从事皮肤病性病及医学真菌学的教学工作二十余年。参加本科生、研究生、进修医讲课。指导了30余名研究生。举办真菌学习班十余期。抗真菌药物特性及其应用抗菌药物临床应用管理培训

2、讲义2011-7-13主要内容•抗真菌药物特性简介•抗真菌治疗策略•侵袭性真菌感染治疗药物筛选原则系统性抗真菌药物分类多烯类两性霉素Ｂ及其脂质基制剂、制霉菌素、灰黄霉素等吡咯类克霉唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑氟胞嘧啶5-氟胞嘧啶烯丙胺类萘替芬、特比萘芬、布特萘芬棘白菌素类（β-1,3-葡聚糖合成酶抑制剂）卡泊芬净（Caspofungin）、米卡芬净（micafungin）、安尼芬净(anidulafungin)抗真菌药物作用位点乙酰-Co-A核酸合成5-氟胞嘧啶角鲨烯三唑类ß(1,3)-D-葡羊毛甾醇K+聚糖合成两性霉素

3、B棘白菌素类麦角固醇两性霉素B（1）•作用机制：通过与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，形成细胞膜通道，导致细胞内重要物质渗漏，真菌死亡。•体外抗菌活性：广谱抗菌活性，对念珠菌、隐球菌、多数曲霉、双相真菌等均有较强的抑制作用。对于部分接合菌和镰刀菌也有一定效果。对皮肤癣菌效果不明。两性霉素B（2）•药代动力学：半衰期长(24h)，可每日单次给药，蛋白结合率>90%，血药浓度相对较低，不进入脑脊液。•不良反应：毒副作用显著：即刻反应（发热、静脉炎）及肝、肾、血液、心脏毒性及低钾等。严重肝病患者禁用。•临床应用：敏感真菌的深部感染：如侵袭性曲霉病、念珠菌血症

4、、隐球菌脑膜炎、毛霉病等。•耐药趋势：土曲霉、赛多孢霉天然耐药。两性霉素B脂质基制剂•为减少AmB的毒副作用，发展了三种以脂质为运载工具的AmB•抗菌谱与抗菌作用与常规制剂相同，剂量需达3-5倍•多分布于网状内皮系统，减少了在肾组织中的分布，降低肾毒性•在一定程度上减轻发热等急性反应，但个别制剂耐受性差两性霉素B的三种脂质基制剂Abelcet,®ABLCAmphotec®ABCDAmbisome®L-AMB两性霉素B脂质体复合物两性霉素B胶状分散剂两性霉素B脂质体与磷脂复合构成带状结构与胆固醇硫酸酯结合形成包裹在含磷脂的脂质微颗粒大小:1.6-11

5、µm小脂质片状物，盘状颗粒粒中，单层的脂质体颗粒大小:0.12-0.14µm颗粒大小:0.08µm两性霉素B及三种脂质基制剂比较两性B含量每日剂量两性霉素B去氧胆酸盐AmB2－7％0.5-1mg/kgFungizone两性霉素B含脂复合体ABLC5mg/kg33％Abelcet(用5％糖水)两性霉素B硫酸胆甾醇酯ABCD50％3-6mg/kgAmphotec1mg/kg开始两性霉素B脂质体L-AmB10％→4mg/kg(3-5)AmBisome(总1-2g)氟胞嘧啶•作用机制：干扰真菌DNA合成，抑制真菌生长•体外抗菌活性：对隐球菌属、念珠菌属（包

6、括光滑念珠菌）有效，对暗色真菌、曲菌等有一定作用。•药代动力学：口服吸收迅速完全，蛋白结合率低，可进入脑脊液，炎症时达血浓度的50－90％•不良反应：胃肠道反应、皮疹、肝毒性、血液系统、神经系统损害等。严重肾功能不全者禁用。•临床应用：主要与两性霉素B联合使用发挥协同作用。•耐药趋势：单用本品易引起耐药性吡咯类药物咪唑类：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑，后三者口服吸收差，目前均作为局部用药三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑氟康唑（1）•体外抗菌活性：对新生隐球菌、多数念珠菌和皮肤癣菌、马拉色菌有效。对皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌和巴西副球

7、孢子菌有抗菌作用。对克柔念珠菌和光滑念珠菌不敏感。•药代动力学：口服及静脉给药生物利用度相近（>90%），食物不影响吸收。分布迅速而广泛，能透过血脑屏障。蛋白结合率约12%，排除半衰期一般为30小时，80%以上经肾脏排出。氟康唑-（2）•不良反应：最常见胃肠道反应，头痛以及一过性血清转氨酶升高、皮疹等。唑类药物过敏史者禁用。妊娠期、哺乳期慎用。•临床应用：念珠菌感染治疗及高危人群的预防；脑膜以外的隐球菌病的治疗及隐球菌脑膜炎的维持治疗；还可用于双相真菌、皮肤癣菌等感染的治疗。•耐药趋势：克柔念珠菌天然耐药，光滑念珠菌不敏感，临床有白念珠菌获得性耐药

8、的报道。伊曲康唑（1）•体外抗菌活性：抗菌谱广，对于念珠菌、隐球菌、马拉色菌等酵母菌有效，对曲霉、皮肤癣菌等丝状菌也有效。