型糖尿病的发病机制以及现代治疗

《型糖尿病的发病机制以及现代治疗》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、2-12型糖尿病的发病机制以及现代治疗2型糖尿病的双重发病机制2型糖尿病的治疗药物(分类、作用机制以及靶器官）强化优化血糖控制的概念安全达标、联合治疗尽早启用基础胰岛素的治疗2型糖尿病的发生胰岛素抵抗胰岛素抵抗和高胰岛素血症但糖耐量正常胰岛素抵抗和胰岛素水平降低伴糖耐量低减2型糖尿病β细胞功能障碍Saltiel&OlefskyDiabetes1996;45:16612型糖尿病的自然病程糖尿病病程（年）©2000国际糖尿病中心.版权所有胰岛素抵抗胰岛素水平空腹血糖β细胞衰竭餐后血糖可能发展成糖尿病血糖(mg/dL)胰岛功能（%）(11.1mmol/L)(7.0mmol/L)胰岛

2、素相对不足50100150200250300350050100150200250-10-5051015202530发病β细胞释放胰岛素的机制GGGGGLUT-2GG代谢ATPATP-K+通道通道关闭，K＋流出减少膜去极化Ca通道通道激活Ca2+内流激活Ca-Ca调蛋白依赖的蛋白激酶insulininsulininsulininsulininsulin胰岛素释放GCKβ-细胞常见的口服降糖药药物作用机制靶器官/组织α-糖苷酶抑制剂阻止/延缓血糖的吸收胃肠道磺脲类/氯茴苯酸类刺激胰岛素的分泌胰岛β-细胞双胍类抑制肝糖元异生增加肝内胰岛素的敏感性肝脏噻唑烷二酮类降低脂毒性增加肌肉内胰

3、岛素的敏感性刺激有益的脂肪重分布抑制游离脂肪酸的释放调节脂肪因子的分泌肝脏肌肉脂肪Downloadedfrombmj.comon11December2006总体而言，降低血糖对β细胞具有保护作用，可改善胰岛素的分泌功能不同类型药物对β细胞要求和保护促泌剂（磺脲类、格列萘类）：要求增加分泌增敏剂（双胍类、噻唑烷二酮类）：要求作为奏效的前提可减轻α-糖苷酶抑制剂：不要求、可减轻胰岛素：不要求，可保护不同类型药物对2型糖尿病患者β细胞分泌胰岛素的要求和保护胰岛素促泌剂磺脲类、瑞格列奈、那格列奈格列本脲氯茴苯酸瑞格列奈D-苯丙氨酸甲苯磺丁脲格列吡嗪格列美脲OOONNHNHNH2NHOO

4、那格列奈HOOHNOHNOSOOOOOHOHOOHNHNHNHNOCINOOSOOHNHNOSOOOSOOHNHNHNHN胰岛素增敏剂噻唑烷二酮（吡格列酮和罗格列酮）PPARRXRPPAR激活剂基因转录蛋白合成mRNA视黄酸增强对胰岛素的反应–增加葡萄糖摄取–降低脂肪酸释放ArnerP.DiabetesObesMetab2001;3(Suppl1):S11–S19.α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖---伏格列波糖---生理性的胰岛素分泌朱禧星.现代糖尿病学第一版PolonskyKSetal,NEnglJMed1996胰岛素(mU/L

5、)10203040506070006:0009:0012:0015:0018:0021:0024:0003:0006:00时间正常游离胰岛素(平均)进餐进餐进餐符合生理需要的胰岛素治疗方案胰岛素治疗的目的在于模拟生理性胰岛素的分泌基础＋餐时胰岛素McCallAL.In:LeahyJL,CefaluWT,eds.InsulinTherapy.NewYork,NY:MarcelDekker,Inc;2002:193-222.BolliGBetal.Diabetologia.1999;42:1151-1167.胰岛素水平(mU/L)时间(h)餐时餐时餐时基础胰岛素需求餐时胰岛素需求0

6、1020304050024681012141618202224胰岛素治疗的利与弊胰岛素治疗的益处：降低空腹及餐后高血糖减少肝糖输出（抑制糖异生，减少肝糖原分解）改善外周组织的胰岛素敏感性改善葡萄糖的氧化及贮存改善脂质代谢异常减轻蛋白质及脂蛋白的非酶糖基化胰岛素治疗的副作用：体重增加低血糖2型糖尿病的优化血糖控制全面安全达标：空腹-餐后-空腹＋餐后-24h血糖谱＋糖化蛋白量：HbA1C<7%；质：血糖波动最小血脂、血压、体重、精神心理、生活质量β细胞保护：不促进β细胞衰竭（基本要求）减轻β细胞负担：休息（胰岛素＋增敏）促进β细胞修复（GLP-1）降糖外益处：血管保护（调脂、抗炎、

7、抗氧化）2型糖尿病单药治疗的局限性单药不是万能作用环节单一降糖力度不足大剂量出现不良反应风险增加继发性失效率磺酰脲类每年约10%二甲双胍每年约10%优化血糖控制的策略：联合治疗胰岛素磺脲类、列奈类双胍类噻唑烷二酮α-糖苷酶抑制剂2型糖尿病胰岛素治疗的现状胰岛素应用日趋扩大胰岛素治疗的方案呈现多元化胰岛素类似物有替代人胰岛素之势低血糖和体重增加需特别关注2型糖尿病胰岛素治疗的新概念通过降低高糖毒性提高胰岛素的敏感性针对胰岛细胞功能逐年减低降低一切与糖尿病相关的死亡风险ADA建议：无论是1型还