次：15章适应性免疫：t细胞免疫应答

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1、（2）活化信号2(协同刺激信号)：如B7-CD28等黏附分子结合（3）细胞因子(如IL-1等)也是T细胞充分活化重要条件２．CD4+T细胞增殖和分化初始CD4+TTh0Th1和Th2（二）CD8+T细胞的活化增殖和分化１．Th细胞非依赖性（直接活化）由病毒感染的APC直接激活CD8+T细胞，无须Th细胞辅助。T细胞活化的第二信号：协同刺激信号信号1和信号2是T细胞增殖分化成效应细胞所必需的信号2：Th细胞与专职APC的协同刺激作用信号1：抗原识别，辅助受体结合诱导T细胞上的CD28分子表达２．Th细胞依赖性（间接活化）APC表面同时表达抗原肽－MHCI

2、类分子复合物和抗原肽－MHCII类分子复合物，向CD4和CD8T细胞递呈抗原；CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原；CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子，辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。3．活化T细胞的转归1）增殖分化为效应T细胞；2）活化T细胞转变为记忆T细胞，参与再次应答；3）活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。其机制：活化诱导的细胞死亡（AICD）和被动细胞死亡(PCD)。第三节效应T细胞的应答效应一．效应T细胞的生物学特征１.合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素；２.表达多

3、种膜分子*活化Mφ；*FasL杀伤靶细胞；也可抑制T细胞过度活化；*CTLA-4抑制T细胞过度活化。*高表达CD2和LFA-1,增强T细胞与靶细胞的亲和力；二.CTL介导的细胞毒效应主要效应功能：杀伤表达有同MHCI类分子结合的特异性抗原的细胞。1.非特异性结合：CTL-靶细胞通过黏附分子非特异性结合；2.特异性结合：CTL的TCR与靶细胞表面表达的抗原肽－MHCI类分子复合物特异性结合3.致死性打击阶段：*穿孔素/颗粒酶途径穿孔素(perforin)导致靶细胞坏死颗粒酶(granzyme)导致靶细胞凋亡*FasL/Fas和TNF/TNFRI途径介导靶细胞

4、凋亡*CTL连续杀伤靶细胞CTL杀伤靶细胞机制（两种）：(1)穿孔素依赖性机制---破坏细胞膜CD8CTL特异识别MHCI-肽复合物(靶细胞表面)释放活性溶解颗粒毒性蛋白质：穿孔素形成膜孔道细胞死亡。颗粒酶(颗粒酶B)进入靶细胞(通过膜孔道)降解DNA。(2)穿孔素非依赖性机制---诱导细胞凋亡FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合Fas的死亡功能区与效应器蛋白FADD结合caspases（caspase8，caspases3）的级联反应核酸酶CAD活化(去除I-CAD的抑制)降解DNA。注:I-CAD--CAD抑制蛋白，同CAD结合

5、，抑制其活性。Tc通过TCR-肽-MHCI三元体识别靶细胞，提供第1信号可不再依赖协同刺激分子提供第二信号，就可对靶细胞发动免疫攻击效应机制靶细胞裂解靶细胞凋亡释放穿孔素释放颗粒酶等表达FasL分泌TNFCTL分泌细胞因子的效应效应CD8CTL合成分泌细胞因子：(1)IFN——IFN能直接抑制病毒复制；诱导MHCI类分子表达；活化巨噬细胞等。(2)TNF和TNF——协同IFN活化巨噬细胞；与其受体TNFR-1结合诱导杀伤靶细胞。3.CD4Th1细胞介导的细胞免疫效应（１）Th1细胞对巨噬细胞的作用通过分泌IFN-γ等细胞因子和细胞膜上表达CD40

6、L，激活巨噬细胞；通过分泌IL-3、GM-CSF、TNF-、MCP-1等细胞因子和趋化因子诱生并募集巨噬细胞。（２）Th1细胞对T细胞的作用产生IL-2，促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应。（３）Th1辅助B细胞产生调理性抗体（４）Th1对中性粒细胞的作用产生LT和TNF-，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。4.活化诱导的细胞死亡（AICD）：T细胞活化后引起的细胞凋亡性死亡。因为活化后的CTL可表达FasL,通过FasL/Fas途径杀死自身或相邻表达Fas的T细胞。活化诱导的细胞死亡对免疫应答的调节或维持自身耐受是非常重要的。Th1：募集M激活

7、M杀灭胞内菌促进M提呈抗原辅助Tc分化辅助B产生调理性抗体激活中性粒C表达CD40L、分泌CKTh2：表达CD40L、分泌CK辅助体液免疫促B活化、增殖、分化参与I型超敏反应、抗寄生虫激活肥大C、嗜碱粒、嗜酸粒记忆T的形成T活化增殖后部分分化为TmCD45RO+寿命长对特异性抗原有记忆能力再遇Ag时应答（活化、增殖、分化）迅速、强、有效1．T细胞活化的第二信号是指：A．CD4与MHC－II类分子间的相互作用B．CD8与MHC一I类分子间的相互作用C．IL-1与相应受体间的相互作用D．IL-2与相应受体间的相互作用E．协同刺激分子与相应受体间的相互作用2

8、.参与调理吞噬细胞吞噬作用的受体有：A．PHA受体B．Con－A受