特异免疫应答细胞:T细胞

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1、适应性免疫应答细胞:T淋巴细胞T淋巴细胞(Tlymphocyte):来源于骨髓中的淋巴样祖细胞,在胸腺中发育成熟。所以称为thymusdependentlymphocyte。第一节T淋巴细胞表面分子及其作用T细胞膜分子参与识别抗原,T细胞活化、增殖、分化及效应功能的发挥。有些膜分子是区分T细胞及T细胞亚群的重要标志:CD2,CD3,CD4,CD8等一、TCR-CD3复合物TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物,是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR-CD3复合物识别MHC-peptide复合物具有双重特异性。。。TCR可分为T

2、CRαβ和TCRγδ两种类型CD4和CD8既能加强T细胞与APC或靶细胞的相互作用,又能参与抗原刺激TCR-CD3分子信号转导CD4分子与MHCIIβ2结构域结合;CD8分子能够与MHCI分子的α3功能区结合。二、CD4分子和CD8分子三、协同刺激分子受体CD28:CD28—B7(CD80/86)产生的协同刺激信号可以促进T细胞增殖和IL-2的生成。CTLA4:CTLA4—B7(CD80/86)产生抑制信号,终止T细胞活化。ICOS(induciblecostimulator):为另一协同分子受体,表达于活化的T细胞,与CD28具有同源性,其配体为B7-H2。初始T细胞依赖

3、于CD28提供协同刺激信号,活化后依赖于ICOS提供。CD40L:CD40L-CD40促进抗原提呈细胞活化,也促进T细胞活化。CD2;LFA-1;ICAM-1四、丝裂原结合分子T细胞表面有多种与丝裂原结合的膜分子,分别能结合:ConA;PHA;PWM第二节T细胞亚群有多种分类方法将T细胞分成不同的亚群:根据活化阶段、根据TCR、根据CD4/CD8表达和根据免疫功能等。一、根据活化阶段分类初始T细胞:未受抗原刺激的成熟T细胞,参与淋巴细胞再循环。效应T细胞:表达高水平的高亲和力的IL-2R,表达黏附分子。不参加淋巴细胞再循环,能向周围炎症组织迁移。记忆T细胞:存活期长,介导再

4、次免疫应答。二、根据TCR分类αβT细胞:识别由MHC分子提呈的抗原性多肽,并具有MHC限制性。γδT细胞:主要分布在皮肤和黏膜组织,识别由CD1分子递呈的糖脂等抗原,无MHC限制性,其抗原受体缺乏多样性。三、根据表达CD4/CD8分子分类CD4+T细胞识别13-17个残基组成的外源性抗原肽,受自身MHCII类分子限制。CD8+T细胞识别8-10个残基组成的内源性抗原肽,受自身MHCI类分子的限制。四、根据免疫功能分类Th:初始T细胞根据分泌的细胞因子不同分为Th1、Th2和Th3三类效应Th细胞。CTL:根据分泌细胞因子不同,分为Tc1、Tc2。Tr:CD4+CD25+第

5、三节T细胞功能一、CD4+Th细胞的功能CD4+辅助性T细胞的亚群抗原刺激后初始T细胞首先分化为Th0细胞,Th0细胞继续分化为Th1、Th2和Th3细胞。Th1分泌IL-2、IFN-γ和TNF,Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13,Th3分泌大量TGF-β。CD4+辅助性T细胞的分化调节细胞因子的类别和细胞因子之间的平衡对Th0细胞的分化具有重要的调节作用。CD4+T细胞亚群的效应功能Th1细胞的功能增强吞噬细胞介导的抗感染机制;增强NK细胞的杀伤作用;TNF直接诱导靶细胞凋亡;参与迟发性超敏反应。Th2细胞的功能促进B细胞的增殖、分化和抗体产生;参与I型

6、超敏反应。Th3细胞的功能分泌的TGF-β抑制Th1、B细胞、CTL和NK细胞的功能。CTL的主要作用是直接杀伤靶细胞,有两种机制:细胞裂解(分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素和淋巴毒素)和细胞凋亡(Fas/FasL)二、CD8+杀伤性T细胞的功能三、Tr细胞的功能抑制CD4/CD8细胞发挥作用可能机制:直接接触;下调靶细胞IL-2Rα的表达;抑制APC的抗原提呈。思考题

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