(临床医学)糖尿病的胰岛素治疗

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1、糖尿病的胰岛素治疗一、胰岛素的研制历史德国柏林的Zuelzer医生首先发现在切除狗的胰腺引起糖尿病的动物模型中，胰腺提取物可降低狗尿液中Glu的排泄量，他于1907年发表了他的研究结果，并在其后3年内在8名糖尿病患者中注射他自备的胰腺提取物，并获得美国专利权。但由于制剂的严重不良反应，阻碍了实际应用和进一步研究。1920年始加拿大外科执业医师Banting和To-ronto大学生物学家Macleod和他的学生Best及Coll-ip生物化学家改进了胰岛提取和提纯的方法，进行了一系列实验，1921年

2、从动物胰岛组织中提取。1922年应用于临床。1922年1月1日和1月23日给一名叫Thompson的14岁男孩注射了胰岛提取物，血糖正常尿Glu、KET消失，该项研究开创了胰岛素治疗糖尿病的先河，1923年Banting教授和Macleod教授获得了诺贝尔医学和生理学奖。1963年从人尸体胰腺中提取出人胰岛素1974年实现了人胰岛素的氨基酸化学合成1979-1981年实现了胰岛素DNA技术的生物合成1987年基因工程，人胰岛素（诺和灵）1999年人胰岛素类似物（诺和锐-超短效）2004年人胰岛素类

3、似物（来得时-长效）胰岛素治疗的里程碑动物胰岛素单组分动物胰岛素人胰岛素胰岛素类似物二、人与动物胰岛素、胰岛素类似物的区别1、人胰岛素是由胰腺β细胞分泌的一种多肽，由A链和B链两条多肽链组成，两链间由2个二硫链连接，A链含21个氨基酸残基，B链含30个氨基酸残基。2、猪胰岛素与人胰岛素相差1个氨基酸3、牛胰岛素与人胰岛素相差3个氨基酸4、胰岛素类似物（1）速效类似物（诺和锐）将人胰岛素B链28位哺氨酸置换为天门冬氨酸，特点是从六聚体胰岛素变成单体或二体胰岛素，注射后起效快。（2）特慢类似物（来得时

4、、甘精胰岛素）人胰岛素A链21位天门冬氨酸换成甘氨酸，在B链末端加两分子特氨酸（B31ArgB32Arg），稳定性增加，模拟人体基础状态的胰岛素分泌。三、胰岛素制剂、剂型1、按药效时间分类2、按纯度分类结晶胰岛素从猪或牛胰腺中提取并经结晶方式生产的胰岛素制剂；纯化（单峰）胰岛素从猪或牛胰腺中提取并经层析分离获得的胰岛素制剂；人工合成胰岛素、半合成胰岛素（通过生化酶切技术）；人工生物合成胰岛素（通过重组DNA技术）四、胰岛素治疗适应症1、1型糖尿病。2、糖尿病急性代谢并发症：糖尿病酮症酸中毒、高渗性

5、昏迷、乳酸酸中毒、严重的高血糖、出现尿酮体。3、并有外科病需行大手术或急性严重感染。4、妊娠糖尿病及糖尿病妊娠分娩。5、合并严重慢性并发症（肝肾功能不全）。6、糖尿病伴明显消瘦，生长发育迟缓。7、经饮食、运动及口服药物效果欠佳或继发失效，或对口服药有不良反应者。8、血糖控制不稳定，HbAIC>8%胰岛素水平低。9、继发性糖尿病。五、胰岛素禁忌症：无绝对禁忌症，对血糖不太高的2型糖尿病未经严格控制饮食，适当运动及应用口服降糖药物治疗者，高胰岛素血症者。六、胰岛素应用原则1、从小剂量开始（不包括酮体酸

6、中毒、应激）按体重计算：1型0.4-o.5u/kg/天2型o.2-0.3u/kg/天2、先用短效，待血糖控制满意后改为中效或预混剂量减1/3-1/4，其中早2/3、晚1/33、每天量分配以早餐前最多，晚餐前次之，中餐前最少4、超短效餐前即注射后餐后即刻补注射，短效餐前15-30分钟，中长效餐前1/2-1小时5、初用胰岛素时每天监测4段血糖七、胰岛素剂型选择1、空腹血糖升高可选择白天口服药物，睡前应用NPH或甘精胰岛素2、餐后高血糖选用速效胰岛素3、晚餐后高血糖，晚餐前注射混合胰岛素4、早餐后或午餐

7、后高血糖，选用速效和甘精胰岛素5、特殊人群的胰岛素治疗：（1）老年人选择每日2次胰岛素注射较为适宜，严格防止低血糖。（2）肾功能衰竭患者胰岛素用量要适当减少，保证每日2次胰岛素注射。（3）反复发作低血糖：无证据表明何种胰岛素剂型对反复低血糖有益，但大剂量中效注射可能会造成生物利用度降低、吸收不完全，可转为正规胰岛素（4）儿童：一般情况下选择同成人，但有时婴儿睡眠时间较长限制胰岛素的应用；正规胰岛素效果好，对不能自我注射的儿童在校时间治疗可使用胰岛素笔。（5）胰腺疾病引起的糖尿病，严重要用强化治疗，

8、不重可2次注射胰岛素。（6）激素和内分泌糖尿病：使用激素，或内源性皮质激素、生长激素、甲状腺激素水平过高，对胰岛素不敏感，需要胰岛素大量，可应用每日2次预混胰岛素。（7）肥胖的2型糖尿病存在严重的胰岛素抵抗，需要胰岛素量大。（8）妊娠：2型糖尿病妊娠时按1型治疗；妊娠时才诊断为糖尿病，如血糖不高可不需胰岛素治疗。（9）肝硬化患者：白天胰岛素抵抗明显，而应用却会发生低血糖，因此餐前给予短效胰岛素即可。八、胰岛素强化治疗（胰岛素生理性供给）完全性：1、早午晚餐前短效，睡前中效；2、早午