幽门螺杆菌工程疫苗

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1、使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http://www.docin.com/mtl168168，分享文档快乐生活快乐无阻浅谈　　幽门螺杆菌(helicobacterpylori，hp)是慢性胃炎、消化性溃疡及胃肠道淋巳瘤的主要致病因素，并与胃癌发生密切相关，who将其列为第一级致癌物质1，流行病学调查表明，我国是胃癌癌的高发区及hp高感染区(21％～93％)，已对人民健康造成重大危害，尽管抗生素治疗在hp相关性疾病治疗方面取得了较大进展。但其毒副作用明显，疗效不稳定，无法解决其复发问题，人类与病原微生物的长期斗争历史表明，有效控制和彻底消灭某种传染病的

2、最佳途径是疫苗接种，hp疫苗接种将是预防hp感染，降低hp相关性疾病发病率的最佳选择2。1995年费城会议上rapuoli指出开发hp疫苗需要至关重要的三种成分：①必须现能干扰粘附和毒性且存在于所有菌株的保护性抗原。如尿素酶(ure)、热休克蛋白60(hsp60)、粘附素等；②临床前试验需要能模拟感染和疾病的动物模型，一种新的hp感染小鼠需要新鲜的临床分离株来感染小鼠，这一模型能重复人体疾病的诸多临床表现，如上皮细胞损害和炎症等；③需要有适用人体的粘膜佐剂，比较肯定的有霍乱毒素(choleratoxin,ct)b亚单位(ct-b)、大肠杆菌热敏毒素(h

3、eatlabiletox15使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http://www.docin.com/mtl168168，分享文档快乐生活快乐无阻浅谈　　幽门螺杆菌(helicobacterpylori，hp)是慢性胃炎、消化性溃疡及胃肠道淋巳瘤的主要致病因素，并与胃癌发生密切相关，who将其列为第一级致癌物质1，流行病学调查表明，我国是胃癌癌的高发区及hp高感染区(21％～93％)，已对人民健康造成重大危害，尽管抗生素治疗在hp相关性疾病治疗方面取得了较大进展。但其毒副作用明显，疗效不稳定，无法解决其复发问题，人类与病原微生物的长期斗争历史表明，有

4、效控制和彻底消灭某种传染病的最佳途径是疫苗接种，hp疫苗接种将是预防hp感染，降低hp相关性疾病发病率的最佳选择2。1995年费城会议上rapuoli指出开发hp疫苗需要至关重要的三种成分：①必须现能干扰粘附和毒性且存在于所有菌株的保护性抗原。如尿素酶(ure)、热休克蛋白60(hsp60)、粘附素等；②临床前试验需要能模拟感染和疾病的动物模型，一种新的hp感染小鼠需要新鲜的临床分离株来感染小鼠，这一模型能重复人体疾病的诸多临床表现，如上皮细胞损害和炎症等；③需要有适用人体的粘膜佐剂，比较肯定的有霍乱毒素(choleratoxin,ct)b亚单位(ct

5、-b)、大肠杆菌热敏毒素(heatlabiletox15使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http://www.docin.com/mtl168168，分享文档快乐生活快乐无阻inofenterotoxigemice-coli，lt)b亚单位(lt-b)等．1抗原基因的选择研究疫苗的首要任务便是寻找免疫原，lazowskaetal3,4在hp蛋白免疫原的寻找方面作了较为出色的工作，最初应用全菌抗原和膜佐剂口服免疫hp感染的小鼠，成功诱导小鼠保护性免疫反应，但全菌抗原成分复杂，副反应多，研制hp亚单位疫苗成为必然．hpure基因组，由a，b，c，d四个亚

6、基基因组成，基因结构已清楚，其中a，c，d亚基免疫原性差，其免疫保护作用十分微弱，仅有ureb亚基能产生保护性免疫，是疫苗和诊断用抗原的主要候选基因之一5；caga基因较大，编码分子量94kd的细胞毒性相关蛋白，是hp的主要致病因子．因此研究ureb或(和)caga相关的疫苗将能有效预防致病hp的感染和发病，ure作为候选菌苗有许多优点6，7：它在菌株中含量丰富(占hp可溶性蛋白总量的6％)，分布在细菌表面，广泛表达和高度保守；其大分子量和颗粒状结构也更有利于粘膜免疫接种。pappoetal用纯化的helicobacterfelis(hf)ureb亚单

7、位和ct口服免疫小鼠后可抗hf定植，而urea亚单位则无保护作用，ureb亚互单位和15使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http://www.docin.com/mtl168168，分享文档快乐生活快乐无阻lt口服免疫小鼠，同样产生抗hf感染保护力，重组的ure和lt口服、鼻腔、直肠免疫同样能够诱导小鼠产生免疫保护力8，ure抗体被动免疫小鼠后也能预防hf感染的事实，间接说明ure诱导产生的免疫保护力是体液免疫应答介导的，螺杆菌属的ure同源性非常高，hpureb亚单位和佐剂ct口服免疫小鼠可抗hf感染的事实，说明螺杆菌属的ure存在交叉性表位，免疫

8、后可引起交叉性保护，目前在小鼠模型上已证实多种hp抗原包括vaca，ure，caga，过氧化氢