细胞自噬与凋亡的交互作用

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1、生命的化学,2014,34(5):649-653付晶晶,等.细胞自噬与凋亡的交互作用www.life.ac.cndoi:10.13488/j.smhx.20140511·649·综述细胞自噬与凋亡的交互作用付晶晶，段君凯，李红*(江西省儿童医院中心实验室，南昌330006)摘要：细胞自噬又称Ⅱ型程序性细胞死亡，参与了多种疾病的发生和发展。自噬与凋亡之间存在着复杂的交互调控——二者能被多种应激刺激共同激活、共享多个调节分子，甚至互相协调转化等。全面深入研究自噬与凋亡之间的交互作用机制，将为肿瘤等疾病的认知及治疗带来突破性进展。关键

2、词：自噬；凋亡；交互作用；程序性细胞死亡；肿瘤ThecrosstalkbetweenautophagyandapoptosisFUJingjing,DUANJunkai,LIHong*(TheCentralLaboratoryofJiangxiProvincialChildren'sHospital,Nanchang330006,China)Abstract:AutophagyisalsoknownasprogrammedtypeIIcelldeath.Andautophagyhasbeenshowntocontributeto

3、theoccurrenceanddevelopmentofmanydiseases.Moreandmorestudieshavesuggestedthatthemolecularregulationofautophagyandapoptosispathwaysareinter-connected—numerousdeathstimuliarecapableofactivatingeitherpathway,andbothpathwaysshareseveralgenes,theycaneventransformwitheacho

4、ther.Acomprehensivestudyofthecrosstalkbetweenautophagyandapoptosiswillbringabreak-throughonthecognitionofthetreatmentofcancerandotherdiseases.KeyWords:autophagy;apoptosis;crosstalk;programmedcelldeath;cancer细胞死亡是被周密调控的复杂过程。凋亡，1概述作为第一个被认定的程序性细胞死亡程序(pro-1.1细胞自噬grammedc

5、elldeath,PCD)，其作用及调控网络已逐自噬在古希腊语中是“自(auto)食(phagy)”。渐清晰。然而，凋亡并非决定细胞死亡命运的唯它是一种保守的细胞自我降解方式，是将受损细一。近年，被称作Ⅱ型PCD的细胞自噬被证实与胞器及大分子物质通过溶酶体降解再利用的过凋亡共同调控细胞死亡。某些情况下，自噬抑制程。基础水平的自噬是维持细胞稳态所必需的，凋亡，是细胞的存活途径，但自噬本身也会诱发细胞死亡，或与凋亡共同作用及在凋亡缺陷的情同时自噬参与抗衰老、分化及发育、免疫及清除[1,2]况下作为备份机制诱导细胞死亡。二者通路相互微

6、生物、肿瘤等疾病的病理生理过程。根据结合关联，互为调控。研究并利用这些交互作用，将分子的方式，自噬分为：巨自噬(macroautophagy)、有利于进一步揭示肿瘤等疾病的发生发展机制。微小自噬(microautophagy)和伴侣分子介导的自噬本文对近年报道的自噬与凋亡的交互作用方式和(chaperone-mediatedautophagy,CMA)。其中巨自噬重要的交互作用调节子(molecularregulatorofthe研究得最多，本文所论述的自噬即指巨自噬。crosstalk)进行综述。自噬是一系列自噬体结构演变的过

7、程，由自收稿日期：2014-03-01基金项目：江西省自然科学基金项目(20114BAB215031)；江西省卫生厅科技计划项目(20141152)*通信作者：E-mail:icemade@hotmail.com·650·《生命的化学》2014年34卷5期综述噬相关基因(autophagy-relatedgene,ATG)执行精细用。凋亡缺陷将导致肿瘤等细胞死亡障碍疾病的的调控。在饥饿、低氧、药物等因素作用下，待发生。降解的细胞成分周围会形成双层结构分隔膜，随2细胞自噬与细胞凋亡的主要交互作用方式后分隔膜逐渐延伸，最终将待降解的

8、胞浆成分完全封闭形成自噬体(autophosome)；自噬体形成后虽然自噬与凋亡在代谢途径和形态学方面有将通过细胞骨架微管系统运输至溶酶体，二者融着显著的区别，但它们的信号通路却有着千丝万合形成自噬溶酶体(autopholysome)；最终其内容物缕的联系。根据