腺病毒介导的脑源性神经营养因子对大鼠脊髓急性损伤后神经细胞保护的研究

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1、论文作指导教师签名：』§垒乒卜一论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4．评阅人5：蒸选良圭任医垣浙江医院丢瘟堡圭堡医垣浙江太鲎医堂叠啦属篚三医陡塑壅圭堡医垣浙江太堂医堂韭附属笈三医院答辩委员会主席：睦其旺圭堡医垣浙江太堂医堂壑隘属筮三医院委员1：潘盎至圭丝医垣浙江太堂医堂部隘属篚三医院委员2：盐毯副主鱼医嘘浙江太堂医堂部隘属筮三医院委员。丕佳元圭堡医蛭杭州直红土宝金医院委员4：韭建缝副主丝医疸浙江太堂医堂酆隘属叠逸去医院委员5：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师

2、指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：、>j，签字日期：勿、7年j。为／日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝江太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据

3、库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)签字日期：劾l≥年r月f日签字日期：f现翕7；年97日浙江大学硕士学位论文致谢致谢本研究和毕业论文是在我的导师徐侃老师的亲切关怀和悉心指导下完成的。在三年的学>--j期间，徐侃老师以他严肃的科学态度，严谨的治学精神，精益求精的工作作风，深深的感染和激励着我。他不仅是我学业上的导师，更在生活和思想上给予我无微不至的关怀的照顾，在此谨向徐侃老师致以最诚挚的谢意和崇高的敬意。我还要感谢在论文完成过

4、程中帮助过我的老师和同学们，尤其是师兄赵腾飞，他在学习和工作上给了我大量的指导和帮助，我表示衷心感谢!感谢郑强老师、李万里老师、王建卫老师、辛曾峰老师、钱胜君、阮峰、申成春、李浩、唐路平在工作及学习中的给予我的帮助与支持。感谢尊敬的答辩委员会专家及论文审核专家!特别感谢我的父母，感谢他们多年以来对我学业的支持与鼓励。最后，感谢培养我三年的浙江大学医学部以及浙二医院，在此即将毕业之际，祝母校和浙二医院蒸蒸日上，再创辉煌!浙汀大学硕十学位论文中文摘要腺病毒介导的脑源性神经营养因子对大鼠脊髓急性损伤后神经

5、细胞保护的研究浙江大学医学院外科学(骨科)2010级硕士研究生李琰导师徐侃中文摘要背景：脊髓损伤分为原发性损伤和继发性损伤，原发性损伤是受伤瞬间对脊髓造成的不可逆损伤，很少有脊髓损伤是对脊髓的直接物理性横断，大多是挫伤、压迫或者牵拉造成的损伤，所以仍有部分脊髓是完好的，这就给恢复神经功能提供了可能。既往的研究表明，脊髓损伤后局部神经营养因子不足是脊髓损伤后修复面临的主要问题之一。在这些研究中，脑源性神经营养因子(BDNF)的作用尤为瞩目。目的：本研究将以脊髓损伤sD大鼠为模型，通过导入腺病毒介导的脑

6、源性神经营养因子(Adv。BDNF)，上调大鼠BDNF基因的表达，并最终达到修复神经细胞、改善大鼠运动功能的目的。方法：将实验大鼠分为G1．4组，其中G1．3组手术创建大鼠急性脊髓压迫损伤模型，G4组为假手术组。脊髓损伤模型建立后，于G1组大鼠损伤节段头端5mm处注射Adv．BDNF，G2组大鼠同样位置注射Adv．eGFP，G3组大鼠注射PBS做为对照。于术后1、3、7、14、28天取各组脊髓标本，通过检测BDNFmRNA及蛋白评价BDNF表达情况，标本行染色镜检评价组织损伤程度。同时通过行BBB评

7、分评价大鼠运动功能恢复情况。II浙江大学硕士学位论文中文摘要结果：术后3天取G2组脊髓切片镜检，见GFP散布整个头端脊髓，提示腺病毒基因逆行调控满意。PCR及westernblot结果提示在对N至]t(G3)中，BDNF的表达在伤后24h就显著增加，但是3天后即减少，而且，这种BDNF的低表达状态持续时间长达1星期。在实验组1(G1)中，因损伤导致的BDNF表达下调较对照组(G3)要小很多，并且在第2星期和第4星期有明显的恢复表现。在术后1星期时，G1组的BDNF表达明显高于G2组，而且无论是G1还

8、是G2组均表现出比对照组(G3)更高的BDNF表达。G1组的标本在光镜下观察到的空腔较对照组(G3)要小，G2组在术后4周时观察到的空腔最小，但是G1组的正常脊髓实质较G2组更多。BBB评分的结果表明，所有实验动物的BBB评分均表现出了逐步好转的迹象，在术后第7，14，28天时，G1组的BBB评分较G2组和对照组(G3)更高。结论：1、使用腺病毒介导的BDNF可以在大鼠的SCI模型中上调BDNF表达。2、在大鼠SCI中，上调BDNF表达有助于大鼠的神经组织修复及运动功