美沙拉嗪肠溶缓释片研制

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1、美沙拉嗪肠溶缓释片研制重庆大学硕士学位论文(专业学位)学生姓名：孙嘉文指导教师：陈际达教授副导师：张涛高工学位类别：工程硕士(制药工程领域)重庆大学化学化工学院二0一三年五月lIIllIlUIllIIIlllIIlY2398162StudiedonMesalazineEnteric．．coatedSustainedReleaseTablets⑧AThesisSubmittedtoChongqingUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementfortheProfessionalDegreeBvd●●SnnilawentalcSupe

2、rvisedbyProf．ChenjidaPluralisticSupervisedbySeniorEngineerZhangTaoSpecialty：PharmaceuticalEngineeringCollegeofChemist巧andChemicalEngineering，ChongqingUiversityChongqing，ChinaMay，2013重庆大学硕士学位论文中文摘要摘要美沙拉嗪是治疗炎症性肠炎的常用药物，常用剂型每日需服用3次。国外新上市产品Lialda是第一个1天1次的美沙拉嗪制剂，但Lialda采用的是有专利保护的亲脂一亲水混合基质的骨架片，同时其工

3、艺需要采用熔融制粒，工艺复杂，因此，本文对其处方及工艺进行改进，使其工艺更具通用性，实现国产化，以满足国内患者的需要。方法：参考美国药典中美沙拉嗪缓释放片的释放度评价方法和有关指导原则的要求，研究适合仿制片的释放行为及释放度评价方法；尝试以亲水凝胶作为骨架缓释材料，采用常规的湿法制粒工艺，以相似因子作为仿制片与Lialda释放度相似度的评价指标制备片芯；考察Lialda的包衣增重，确定仿制品包衣处方，并通过释放度考察判断包衣后片剂是否与Lialda具有相似性；通过单因素影响实验考察制备工艺中原料药粒径、压片压力、制粒数目对释放度的影响，确定最佳工艺参数。结果：采用紫外．可见分光

4、光度法作为仿制片的释放度的测定法，辅料不干扰测定法，美沙拉嗪在4～40p∥ml浓度范围内具有良好的线性关系，回收率可达99％，该法简便、灵敏、准确；片芯采用羧甲基纤维素钠作为骨架材料，硬脂酸镁为润滑剂，水为润湿剂。通过单凶素试验确定处方为美沙拉嗪1200mg、羧甲基纤维素钠160mg、硬脂酸镁13．6mg、水400ml时制各的片芯与Lialda片芯相比释放度最相似，且外观良好；考察确定包衣增重约为5．5％，仿制品和Lialda释放曲线的相似度达到71．72，能满足延时释放功能且不影响片芯的正常释放；工艺试验研究显示压片压力在20kg、制粒数在40目时的释放度与国外样品最相似。结

5、论：以亲水凝胶作为骨架缓释材料，采用常规湿法制粒工艺制备的美沙拉嗪肠溶缓释片，与国外产品Lialda相比工艺简单，体外释放行为形似，填补了国内美沙拉嗪肠溶缓释剂型的空白，具有很高的科学技术价值和应用前景。关键词：美沙拉嗪，肠溶缓释片，湿法制粒，羧甲基纤维素钠ABSTRACTMesal晒neiscommomyuseddrugforthetreatmentofinflammatoryenteriti8，acommonlvusedfomlllationsneedtotakethreetimesdaily·Lialda,thelatestproduct1aullchedabroadis

6、thefirStformulationsofMesalazineonlyneedtotakeoncedailY’LialdaadoptSlipophilichydrophilicmixedmatrix，whichwasPatentandrequlre8acomplexprocessc咖prisingmeltg姗ulationtedmologY·nlerefore，inthispaper，animprovedprescriptionandamoregeneralprocesswasobrainedtoachievelocalizationandmeetmeneedsofpatie

7、nt吼．Methods：RefertotheUnitedStatesPharmacopoeiamesalazine8low一’eleasetabletsreleaseev2LluationmethodsandtherequirementsoftherelevantguideImes，aresearchwaLsconductedtoseekaevaluationmethodforgenetictablet8releaSebehavlorand“srealsing．Tryusinghydmpll