06肿瘤的化学治疗

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1、六、肿瘤的化学治疗耶鲁大学：氮芥®淋巴瘤：化疗的开始。1.可治愈的肿瘤（5%）：l绒毛膜上皮癌l儿童急性淋巴细胞白血病、l何杰金氏病、非何杰金氏病、l睾丸生殖细胞癌、l儿童肾母细胞瘤，l神经母细胞瘤2.对于乳腺癌、骨肉瘤、软组织肉瘤和大肠癌术后的辅助化疗可提高治愈率。3.化疗效果不好的：实体瘤，如非小细胞肺癌、胃肠道癌、肝癌、胰腺癌、头颈部癌等。305肿瘤化疗在临床应用中有哪几种方式？根治性化疗l对化疗敏感，可治愈或完全控制的肿瘤，用根治性化疗：绒、儿急淋、HD、NHL、睾、儿肾母，神母，l疗效与剂量强度密切相关。集落刺激引子、自身骨髓移植、外周造血干细胞移植（ABMT及PBSCT）

2、的应用，达到：高剂量、超常规剂量化疗，提高治愈率成为可能辅助化疗：指采用有效的局部治疗后，通过化疗消灭可能的微小转移灶，防止复发转移新辅助化疗：1982年Frei提出新辅助化疗的概念，在肿瘤诊断明确后给予化疗，即术前化疗，又称新辅助化疗（neoadjuvantchemotheraphy）。一般是在手术前给予2－4周期化疗，以后再手术或放疗。新辅助化疗有以下优点：①消灭微小转移灶；②有可能防止耐药细胞株的形成；③能使肿瘤缩小，便于手术；④化疗后临床和病理上的反应情况可判断预后，并为进一步选择合适的治疗方法提供依据；⑤降低肿瘤细胞的活力，减少远处播散的机会。姑息性化疗l对于晚期或播散性癌

3、症患者，通常缺乏其它有效的治疗方法，一开始就采用全身化疗，但姑息作用是有限，近期的目标是取得缓解。补救化疗（salvagechemotherapy）：一线化疗方案失败。需换用其它的二线、三线化疗方案局部化疗l①胸腔内、心包腔内及腹腔内化疗治疗癌性渗液；l②腰椎穿刺鞘内给药：脑膜白血病；l③动脉插管化疗：肝癌、头颈癌l④肿瘤内注射：307细胞增殖周期，哪些因素影响肿瘤对化疗的敏感性？l细胞增殖周期：肿瘤细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束这一间隔周期。l细胞增殖周期分为四个时相：lG1期为DNA合成前期：刚分裂出来的子细胞继续增大，合成RNA、蛋白质，为S期DNA的合成作准备。lS期为D

4、NA合成期：DNA不断增加，增加1倍。lG2期DNA合成后期：以S期合成的DNA为模板，转录合成RNA，再翻译合成蛋白质。lM期：为有丝分裂期，分裂为2个含有全部遗传信息的子细胞。l在一个肿瘤群体内可有不同增殖期的肿瘤细胞。l肿瘤化疗的敏感性与增殖比率、细胞周期时间和、倍增时间有关。l增殖比率（growthfraction）：处在细胞增殖周期的细胞占整个肿瘤总体细胞数的百分比l细胞周期时间（cellcycletime）：指肿瘤细胞分裂结束到下一次分裂结束的时间。l倍增时间（doublingtime）：肿瘤细胞或体积增长1倍所需的时间。l睾丸：21d、恶性淋巴瘤：25，骨肉瘤：34，H

5、D:38，小细胞肺癌：81，肺磷癌：87，结肠腺癌：96，乳腺癌：134，肺腺癌：134。l增殖比率高、细胞周期和倍增时间短的：对化疗敏感，甚至治愈。l增殖比率小，细胞周期和倍增时间长的：对化疗不太敏感。l即使化疗较敏感的肿瘤。敏感的增殖细胞杀灭后，原来的非增殖细胞可重新进行增殖、复发308，根据机制，抗癌药有哪几种类型？l抑制DNA合成：抗代谢类：l直接破坏DNA结构或与DNA结合：烷化剂、抗生素：l抑制蛋白质的合成：门冬酰胺酶能造成外源性门冬酰胺缺乏，从而抑制了蛋白质的合成。l抑制有丝分裂：。309什么叫时相特异性药物？什么叫时相非特异性药物？lS期：MTX、6-MP、Ara-C

6、等。M期：使有丝分裂停滞于分裂中期：VCR、VLB、秋水仙碱等，S期特异性药物与M期特异性药物均系作用于某一特定时相，通称为时相特异性药物。CCSAl烷化剂，抗癌抗生素、亚硝脲类直接破坏或损伤DNA，不论细胞处于那一时相，包括G0期细胞均有杀伤作用，称为时相非特异性药物(CCNSA)310何谓药物的受体与载体？l受体：存在于细胞膜上或胞浆内，特异与药物结合，引发一系列生理效应的大分子蛋白质。l载体：部分药物是借助与膜上特异性的蛋白质结合，形成可逆性的复合物而通过生物膜的，在膜的另一侧分开，实现药物跨膜转运。该种膜上特异性的蛋白质称为药物的载体。311什么是耐药性？l耐药性又称抗药性，

7、一般是指病原体与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对该病原体的疗效降低或无效312什么是多药耐药性（MDR）？l肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药性后，对其它作用机制和结构不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。多数针对天然药物：阿霉素、紫杉醇。l多药耐药基因MDR-l又称P170糖蛋白，为一种膜转蛋白，通过ATP供能，把抗癌药从细胞内排出。钙通道拮抗剂异博定可与抗癌药竞争结合部位，逆转抗药性，但所需剂量太大，毒性限制其临床使用。大小肠、肝脾肾等解毒