肿瘤化学治疗

《肿瘤化学治疗》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、肿瘤化学治疗一般都把1942年Gilman,Goodman等试用氮芥治疗淋巴肿瘤及1948年Farber氏成功地应用氨基喋吟治疗一例小儿白血病患者作为现代肿瘤化疗的发端。我国也是从80年代开始，对外交流逐渐增加，肿瘤临床化疗学科从无到有逐步发展，20年來学科水平在多方面有了明显的进展。一.新的冇效化疗药物逐步投入使用60年代在我国临床使用的药物主要有盐酸氮芥、氧化氮芥、环磷酰胺、氟服喘噪、甲氨喋吟靡替哌、丝裂霉素、长春碱等。70年代初期，阿霉索首先在广州临床使用，顺氯氨钳首先在广东佛山制药厂研制，并在广州完成临床试验，随后此两

2、种约物也成为临床最重要的抗癌约物。80年代，我国多家药厂研制成功卡钳，并报告了临床研究结果。同时，徳国ASTA公司研制的异环磷酰胺首先在广州试用并发表了临床报告。90年代国际上有许多重要的新抗癌药物研制成功投入临床使用，并先后进入我国临床，同时我国药厂也相继研制成功。90年代进入我国的紫杉醇是一重要的抗癌药物。这些新药的成功开发和应用丁•临床，使晚期肺癌、大肠癌及乳腺癌等常见的治疗疗效冇了明显的进步。二.化学治疗用药方法的改进化学治疗的进步，除了不断开发新的冇效化疗药物之外，用药方法的改进也是一个重要的方面。例如，5-FU系一

3、丿力史悠久的药物，至今仍为治疗胃肠道癌的主要药物。使用醛氢叶酸作为化学修饰剂，可提高5・FU的临床疗效。法国的DeGramont等发现，CF/5-FU治疗晚期大肠癌吋，使用长吋间静脉滴注法比推注5・FU可明显提高疗效。VP-16系治疗肺癌、睾丸癌等肿瘤的有效药物之一，80年代国外发现此一药物的疗效为方案依赖性(ScheduleDependeng),长时间小剂量口服给约的疗效可能优于大剂量短程注射。泰素帝是90年代开发的新抗癌药物，对乳腺癌、肺癌等具冇良好疗效。但英骨髓抑制毒性比较严重。GrecoFA等发现，改用每周一次的给药方

4、法，可减轻肯髓毒性。同样的临床研究在我国也正在进行屮。许多抗癌药物的疗效与使用的剂量强度有密切关系。由于粒细胞集落刺激因子(G・CSF)及无菌病房的使用，为临床提高用约剂量强度创造了条件。林桐榆等比较了每3周一疗程的标准CHOP方案及每2周一程的高剂量强度CHOP治疗进展型NHL的疗效，结果证明提高剂量强度能改善疗效。以上这些研究证明，改善用药方法，亦可提高肿瘤化疗的疗效。三.化疗保护剂的研究进展癌症化学治疗的一个重耍限制性因素是其选择性不足，亦即化疗药物对正常细胞貝•有毒性。对正常细胞的保护或症状治疗，使化疗可更方便、更安全

5、地实施。肿瘤化疗始于20世纪40年代，当吋少数白血病及淋巴瘤患者经氮芥(HN2)或叶酸扌吉抗剂甲氨蝶吟钠治疗，取得了短暂的缓解。20世纪50年代后，通过动物犬规模筛选化疗药物，先后发现了不少有效的约物，如氟尿II密喘(5・FU)、放线菌素D(ACTD)、甲氨喋吩(MTX)以及几种烷化剂，如环磷胺(CTX)、左旋苯丙氨酸氮芥(L・PAM)等，使肿瘤化疗学得到了发展。特别是MTX治疗绒毛膜上皮细胞癌取得成功，使人们对肿瘤化疗树立了信心。在此时期，已有部分外科医生将化疗药作为肿瘤手术前后的辅助治疗。到20世纪60年代末，大部分目前常

6、用的化疗药都已经被发现，包括长春碱（VLB）、长春新碱（VCR）、卡莫司汀（BCNU）、阿霉素（ADM）、内卡巴肪（PCB）、阿糖胞甘（Ara-C）＞I•専莱霉素（BLM）、顺钳（DDP）等。肿瘤化学在20世纪60年代的另一个发展，是人们开始认识肿瘤组织动力学及化疗药物药代动力学的重要性。从小鼠L1210白血病实验性治疗研究，开始了临床上几种化疗药物的联合治疗。20世纪60年代未，已有少数肿瘤可经化疗治愈。如急性淋巴细胞白血病、霍奇金病、睾丸肿瘤等。到了20世纪70年代，更多的肿瘤有了比较成熟的化疗方案，包括晚期睾丸肿瘤、弥温

7、性组织细胞性淋巴瘤、肾母细胞以及横纹肌肉瘤等等。20世纪80年代后，人们开始进一步研究如何以生物反应修饰剂等药物来提高化疗药物疗效，并探索肿瘤对化疗•药产生抗药性而使化疗药物失败的原因。在肿瘤治疗中进步最快的是化学治疗，随着对药物作用机理的亚细胞水平分子水平的研究，抗癌新药的发现，联合用药和用药途径的改变等，化疗在临床上已取得了令人振奋的进展。目前，化疗不仅仅是一种姑息疗法或者辅助治疗，而且已经发展成为一种根治性的方法和手段。（一）化疗药物的作用机理1、化疗约物的分类各类化疗药物以其在分子水平的作用机制可以分类四大类：（1）烷

8、化剂：是最早问世的细胞毒药物，抗瘤谱广，在体内半衰期短，毒性较大，常用于大剂量短程疗法或间歇用药。进-步又可分为5类：①氮芥类：即氮芥（HN2）及其衍生物，包括环磷酰胺（CTX）、消瘤芥（AT-1258）、苯丙酸氮芥（MEL）、苯丁酸氮芥（CLB）、甲氧芳芥、抗瘤新芥、甲氮咪