肿瘤的化学治疗总论讲课

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1、1肿瘤的化学治疗总论蒋海辉2概念√肿瘤化学治疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，是一种全身性的治疗手段。与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射治疗学有本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。3�����化疗在肿瘤治疗中的作用肿瘤细胞周期动力学抗肿瘤药物的分类和作用机理抗肿瘤药物的不良反应肿瘤化学治疗的临床应用肿瘤化疗的基本理论氮芥应用于淋巴瘤440年代50年代70年代顺铂、阿霉素等应用，化疗从姑息向根治性过度形成肿瘤内科学氨喋呤等用于血液肿瘤，儿童急淋短暂缓解80年代90年代化疗药物发展里程21世纪分子靶点类药物生物反应调节剂，辅助

2、治疗，超大剂量化疗＋造血细胞支持辅助和新辅助化疗概念形成化疗发展的不童较晚期晚进展乳癌术后辅助化疗肠同急Hodgkin肿瘤化学治疗后术效比’丸辅助化NSCLC后疗儿淋的成绩NSCLC癌腺大辅助肿瘤疗癌化治之症：MOSAICforCRC5-FU/LV1990s腺癌、40FUFOX•除率，减少伤残FOLFOX/IRI+Target、直肠癌癌等Therapy20045•A.若干不治之症变为可淋巴瘤、睾丸癌、急性淋巴细胞白血病、绒癌等乳非小细胞肺癌、胃癌、肠癌、鼻咽癌等乳腺癌、大肠癌、NSCLC、骨肉瘤等乳腺癌、喉80•B.60

3、常见实体癌姑息化疗疗效仍不满意，但已有进步•C.20辅助化疗降低复发率，改善疗效061218BSC肠期大治疗疗100BSC1980s5-FU/LVCiv1990s5-FU/LV/Irino20005-FU/LV/Oxal2000FOLFOX/FOLFIRI02001D.新辅助化疗提高切年代睾术Lymphoma6�����化疗在肿瘤治疗中的作用肿瘤细胞周期动力学抗肿瘤药物的分类和作用机理抗肿瘤药物的不良反应肿瘤化学治疗的临床应用肿瘤化疗的基本理论7细胞周期动力学细胞周期G1SG2DNA合成前期DNA合成期DNA合成后期G0

4、（静止期细胞）无增殖力细细胞死亡细胞指细胞从前一次分裂结束起到下一次分裂结束为止的活动过程。M有丝分裂期受周期蛋白调控（CKDs、CDKIs)G1增殖周期中的细胞MG2S无增殖力细胞生长部分G0（静止期细胞）肿瘤生物学概念—组织生长动力学•非增殖群增殖群√增殖比率（GF）:处于活跃增殖期细胞，占总体细胞的百分数89肿瘤生物学概念－组织生长动力学•不同类型的肿瘤其增殖比率不同•增殖比率越高，化疗越敏感，越易被化疗治愈(淋巴瘤GF90%）•有效的治疗减少增殖部分细胞，G0期细胞重新进入增殖部分，是肿瘤复发的重要根源肿瘤生物学

5、概念－组织生长动力学间(倍增时间(DT):肿瘤细胞总数或体积增加一倍所需时间NormalcellMalignanttransformationDividingDoubling2cancercells4cellsDoubling8cells1millioncells(20doublings)undetectable1billioncells(30doublings)lumpappearsDoubling16cells1trillioncells(40doublings–2lb/1kg)41–43doublings—Deat

6、h1011肿瘤生物学概念诱导巩固维持根治抗肿瘤药物的杀伤动力学完肿瘤对药物的totalkill）1012101211根治化疗的重要理论基础10101091098细73（1ug)宿主免疫清除1全杀灭概念（反应12�����化疗在肿瘤治疗中的作用肿瘤细胞周期动力学抗肿瘤药物的分类和作用机理抗肿瘤药物的不良反应肿瘤化学治疗的临床应用肿瘤化疗的基本理论13药•分类：–按细胞周期分：1.细胞周期非特异性物2.细胞周期特异性抗肿瘤药物作用与细胞周期的关系抗癌抗生素抗代谢类S(2-6h)G2(2-32h)M(0.5-2h)长春碱类抗有

7、丝分裂类Taxoids烷化剂G1(2-∞h)14G0物酶I---他(类)拓扑异构酶I抑制剂拓扑异构酶酶II抑制剂其他(激素类、分子靶点类)–抗有丝分裂药15–烷化剂其他–抗DNA/RNA代谢药–抗DNA代谢药药•分类–按作用机制分•旧分法：烷化剂抗癌抗生素•新分法：抗代谢药植物类药16抗肿瘤药物—烷化剂•氮芥类：氮芥、环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可宁），苯丙氨酸氮芥（美法兰）•亚硝脲类：CCNU，BCNU，Me-CCNU•烷基磺酸钠：马利兰•三嗪类：氮烯咪胺•乙烯亚胺类：噻替派•金属盐类：顺铂，卡铂，草酸铂烷化剂

8、具有活泼的链烷化基团，通过烷化作用与DNA交联，导致细胞死亡、基因突变或致癌C+抗肿瘤药物—烷化剂作用机制：���DNA双分子形成交叉联接，或在DNA分子和蛋白质间形成C+烷化剂直接破坏DNA结构，对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性—周期非特异性对生长缓慢的肿瘤具有重要作用，量效曲线陡峻DNA复制受抑制1718抗肿瘤药