《医学肝生化》PPT课件

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1、肝生物化学第16章BiochemistryoftheLiver成人肝组织约重1500g，占体重的2.5%，是人体最大的腺体，肩负着繁重的代谢任务。双重血供肝静脉、肝动脉，丰富的血液供应为完成繁重的任务提供了物质保证。排泄系统分泌胆汁,赋予肝分泌、排泄、生物转化功能保证肝能够进行多种物质代谢，且非常活跃.亚细胞结构和酶丰富线粒体能量代谢高尔基体分泌溶酶体滑面内质网合成、生物转化肝的结构与化学组成特点胜任繁多功能第一节肝在物质代谢中的作用TheLiverRolesinMetabolism第一节肝在物质代谢中的作用一、在糖代谢中的作用二、在脂类代谢中的作用三、在蛋白质代谢中的作用四、在维生素

2、代谢中的作用五、在激素代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用3．在糖的转化中占主要作用。1．是糖异生的主要场所。2．通过糖原的合成与分解维持血糖恒定。是维持血糖恒定的主要器官二、肝在脂类代谢中的作用消化吸收：合成胆汁酸，帮助脂类、脂溶性维生素消化吸收合成：脂肪酸，脂肪；胆固醇；磷脂分解：合成酮体，脂肪酸β-氧化活跃运输：合成脂蛋白运输脂类三、肝在蛋白质代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质：几乎所有血浆蛋白均来自肝，如清(白)蛋白、凝血酶原、纤维蛋白原以及多种载脂蛋白和血浆部分球蛋白维持血浆胶体渗透压方面起重要作用清除血氨的主要器官：氨在肝通过鸟氨酸循环合成尿素解氨毒四、肝在维生素代谢中的作用在

3、维生素吸收、储存、运输和代谢各方面都起着重要作用。维生素吸收胆汁酸盐有利于脂溶性维生素的吸收维生素储存是A、E、K和B12的主要储存场所含维生素AKB1B2B6B12泛酸和叶酸最多的器官。维生素运输和代谢维生素D转化为25-羟维生素D，合成维生素D结合蛋白。维生素在肝中转变成辅酶的成分：维生素PPNAD+、NADP+泛酸辅酶A维生素B1TPPK是肝合成凝血因子不可缺少的物质将胡萝卜素转变为为维生素A五、肝在激素代谢中的作用激素发挥其调节作用转化、降解或失去活性的过程称为激素的灭活。多种激素主要在肝中灭活。肝病严重时，由于激素的灭活功能降低，体内的雌激素、醛固酮、抗利尿激素等水平升高，可

4、出现男性乳房女性化、蜘蛛痣、肝掌体征。第二节肝的生物转化作用BiotransformationintheLiver第二节肝的生物转化作用一、生物转化的概念二、生物转化的对象：非营养物质五、生物转化的生理意义四、生物转化反应的主要类型六、生物转化的影响因素三、生物转化反应的器官一、生物转化的概念机体将一些非营养物质转变成容易排泄形式的作用,是机体处理非营养物质的过程。人体内经常存在一些非营养物质,这些物质既不能构成组织细胞的结构成分，又不能氧化供能，其中一些对人体有一定生物学效应或毒性作用，而且常常不容易排泄，机体在排出这些物质以前常将其进行各种代谢转变，使其容易排出体外。非营养物质内源

5、性：激素、神经递质、氨、胆红素等外源性：药物、食品添加剂、色素和毒物等肝—主要器官；肺、肾、小肠、皮肤次之。二、生物转化的对象三、生物转化反应的器官四、生物转化反应的主要类型第一相反应：氧化(oxidation)还原(reduction)水解(hydrolysis)第二相反应：结合(conjugation)与葡糖醛酸、硫酸等极性更强的物质结合肝参与生物转化的酶类酶类辅酶或结合物细胞定位第一相反应氧化酶类细胞色素P450NADPH、O2内质网胺氧化酶黄素辅酶线粒体脱氢酶类NAD+线粒体或胞液还原酶类NADH或NADPH内质网水解酶类胞液或内质网第二相反应转葡糖醛酸酶UDPGA内质网转硫酸

6、酶PAPS细胞液谷胱甘肽转移酶GSH胞液与内质网乙酰转移酶乙酰辅酶A细胞液酰基转移酶甘氨酸线粒体甲基转移酶S-腺苷甲硫氨酸胞液与线粒体（一）氧化反应(oxidationreaction)1．加单氧酶系(monooxygenase)催化反应可表示为：RH+O2+NADPH+H+→ROH+NADP++H2O分子氧中一个氧原子参与使作用物氧化生成羟基或环氧化合物，另一个氧原子参与生成水,又称混合功能氧化酶，微粒体依赖细胞色素P450加单氧酶系。微粒体加单氧酶系的主要作用物加单氧酶系催化许多脂溶性物质生成羟基或环氧化合物，是肝内最重要的氧化酶类（外来物一半）：使药物、毒物增加水溶性→利于排泄；

7、维生素D3类固醇激素羟化→活化与合成胆汁酸微粒体加单氧酶系反应步骤2、单胺氧化酶系monoamineoxidase,MAO在线粒体,含黄素蛋白,使胺类氧化脱氨基生成醛，醛再经胞液中脱氢酶氧化成酸：RCH2NH2+O2+H2O2→RCHO+NH3+H2ORCHO+NAD+H2O→RCOOH+NADH是腐败产物组胺、酪胺、色胺、尸胺、腐胺等在肠道、肝内的处理方式。3、脱氢酶系dehydrogenase肝内存在多种氧化乙醇的酶，主要是:醇脱氢酶（al