最新医学肝脏生化PPT课件.ppt

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1、医学肝脏生化肝脏的解剖和结构特点：1、有肝A和门V双重血液供应，血流丰富。2、肝脏富含血窦，血流缓慢，有利肝细胞与血液进行物质交换。3、有肝V和胆道二条输出通路，有利代谢物的输送和非营养物质的排泄。4、酶类丰富，有些酶是肝脏特有的。第一节、肝脏在物质代谢中的作用一、在糖代谢中的作用肝糖原合成肝糖原分解糖生异作用维持血糖浓度恒定二、在脂类代谢中的作用（一）、促进脂类的消化和吸收（二）、脂类代谢的主要场所（三）、脂蛋白合成的主要器官1、氧化反应：催化此类反应的酶类主要有细胞色素P450、胺氧化酶和脱氢酶类。⑴依赖P450的加单氧酶系：存在于肝细胞微粒体混合功能氧化酶。加入底物分子中，另一氧原子被

2、还原为水，故又称为中，反应的特点是直接激活氧分子，其中一个氧原子催化的基本反应:RH+O2+NADPH+H+ROH+H2O+NADP+加单氧酶CytP450催化的基本反应:苯胺对氨基苯酚举例：加单氧酶系的作用：它能催化多种有机物质（如药物、毒物、类固醇等）进行氧化反应，所以是肝中非常重要的酶系。加单氧酶CytP450o2多环芳烃的生物转化过程目录⑵单胺氧化酶系：催化的反应：催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O它们存在于线粒体内⑶醇脱氢酶及醛脱氢酶系：存在于胞液中，醇脱氢酶(alcoholdehydrogenase催化醇类氧化成醛。醛脱氢酶(al

3、dehydedehydrogenase)催化醛类生成酸。RCH2OHRCHORCOOH2H2H2、还原反应催化此类反应的酶主要有硝基还原酶(nitroreductase)和偶氮还原酶(azoreductase)二大类。N=N2HNH-HN2x2HNH2氧化还原HONH2x23、水解反应：催化此类反应的酶类很多种OCOCH3COOHCH3_COOHOHCOOHOHCOOHOH水解氧化乙酰水杨酸水杨酸羟基水杨酸乙酸4、结合反应含有羟基、羧基和氨基的物质可与葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘aa、甲基、乙酰基等结合。举例：UDPGA苯酚+UDP苯β葡糖醛酸苷①葡萄糖醛酸结合反应——最多见葡萄糖醛酸基转

4、移酶雌酮②硫酸结合反应硫酸供体：3´－磷酸腺苷5´－磷酸硫酸(PAPS)催化酶：硫酸转移酶举例PAPS+PAP雌酮硫酸酯③酰基化反应异烟肼乙酰辅酶A乙酰异烟肼辅酶A目录三、生物转化的特点：㈠、反应类型多样性。㈡、反应过程连续性。㈢、解毒和致毒两重性。四、影响生物转化的因素：㈠、年龄㈡、性别㈢、疾病㈣、其他意义：指导用药第三节胆汁和胆汁酸代谢一、胆汁（bile）胆汁是肝细胞的分泌物也是肝细胞的排泄物。正常成人每日生成量300700ml，呈透明金黄色、微苦、弱硷性。胆汁主要的成分：水、无机盐类、粘蛋白和酶类、脂类、胆汁酸盐、胆色素。肝胆汁和胆襄胆汁两者浓度不同。胆汁酸的概念:胆汁酸(bileac

5、ids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐(bilesalts)。（一）胆汁酸的分类:按结构分游离胆汁酸(freebileacid)结合胆汁酸(conjugatedbileacid)二、胆汁酸的代谢游离胆汁酸例：胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH初级胆汁酸(primarybileacid)次级胆汁酸(secondarybileacid)初级胆汁酸肝细胞以胆固醇为原料合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸7α-羟基脱氧后生成

6、的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。按来源分7α-羟基脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸目录7α-羟基脱氧鹅脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸初级胆汁酸目录㈡、初级胆汁酸的生成（简图）胆固醇7-α-羟胆固醇7-α-羟化酶肝脏甘氨酸牛磺酸甘氨酸牛磺酸甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸胆汁酸与钠生成胆汁酸钠（盐）7一α一羟化酶为限速酶胆酸鹅脱氧胆酸㈢、次级胆汁酸的生成（简图）与肠肝循环：胆酸脱氧胆酸（游离）鹅胆氧胆酸石胆酸(溶解度底)脱氧胆酸次级胆汁酸与钠结合成胆汁酸钠（盐）细菌肠道细菌肠道甘氨酸牛磺酸甘氨脱氧胆酸（结合）牛磺脱氧胆酸（结合）胆汁酸肠肝循环：肝肠腔结合型胆汁酸在回肠主动吸收，其他的

7、在肠道各部被动吸收。肠腔肝胆汁酸胆汁酸肠肝循环的生理意义:每顿饭后一般能进行2~4次的肠肝循环。将有限（5g）的胆汁酸反复利用，以满足人体对胆汁酸的生理需要。胆固醇结合胆汁酸（合成0.4~0.6g/d代谢池3~5g/d）目录胆汁酸代谢全过程胆汁酸的代谢小结1.初级胆汁酸的生成﹡部位：肝细胞(胞液和微粒体)﹡原料：胆固醇﹡限速酶：7α-羟化酶胆固醇转化成胆汁酸是胆固醇在体内代谢的主要去路。2.次级胆汁酸的生成﹡