《北京麻醉呼吸篇》PPT课件

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1、降低手术风险减少麻醉意外长托宁PenehyclidineHydrochlorideInjection新型选择性抗胆碱药M、N受体亚型结构功能特点杨世杰等.药理学.人民卫生出版社,2005,55.曹云飞等.全麻原理及研究新进展.人民军医出版社,2005,321.目前研究结果，M受体分为5个亚型。M1、M3、M5受体结构相似，功能也基本一致。M2、M4受体结构相似，功能也基本一致。脑内N1受体在大量乙酰胆碱持续作用下会失敏；外周N1受体稳定。N2受体在大量乙酰胆碱持续作用下先兴奋后麻痹。M(毒蕈碱)受体亚型的分布与性能阿托品,东莨菪碱长托宁（弱）Trop

2、icamide阿托品,东莨菪碱长托宁HHSD阿托品,东莨菪碱—Gallamine阿托品,东莨菪碱长托宁哌仑西平(PZ)拮抗剂ACh，CChACh，CChACh，CChACh，CCh激动剂瞳孔收缩，调节近视力兴奋作用：脾体分泌，平滑肌收缩和血管扩张(EDRF)抑制作用：抑制心跳频率和收缩力，突触前抑制兴奋作用：中枢兴奋，胃酸分泌，胃肠道运动功能cAMP↓IP3、DAG↑Ca2+通透性↑cAMP↓K+传导性增加Ca2+通迤性↓IP3、DAG↑K+传导性减弱引起膜去极化与激动剂结合后效应眼外分泌腺平滑肌血管内皮心脏神经元突触前膜CNS(皮层,海马)外周神经

3、胃壁细胞主要部位眼型平滑肌一腺体型神经心脏型神经胃壁型类型M4M3M2M1名称调控Ach释放AChE自身调节、调质后调节N1N1N1M2M2M2M2M2N2α2关注:M2受体、N1受体部位及作用自主神经系统M2M1、M3M1、M3常用抗胆碱药的特点阿托品山莨菪碱东莨菪碱长托宁外周M1、3、5受体作用强中中偏强强外周N受体作用弱中弱中中枢M受体作用强弱最强强中枢N受体作用弱弱弱中M2、M4受体作用强中中偏强弱半衰期(h)3.750.42.910.34分子量694.84386.29438.32351.92N1N1N1M2M2M2M2M2N2α2比较阿托品

4、、长托宁对自主神经系统影响的区别M2M1、M3M1、M3效应器神经节研究发现：乙酰胆碱(ACh)及受体在人类的每一个细胞中都或多或少的存在。其广泛存在于上皮细胞、间皮、内皮、肌肉和免疫细胞中。通过相应的受体控制细胞和器官的内环境稳定来调节细胞的基本功能：基因表达、增生、分化、细胞骨架的形成、细胞间接触、细胞运动、迁移、纤毛运动、电活动、分泌和吸收等。I.Wessleretal./Jpn.J.Pharmacol.85,2-10(2001)关于非神经性胆碱能系统胆能受体阻滞剂药理作用的认识神经节肾上腺髓质效应器细胞膜胆碱能受体阻滞剂阻断N1受体抑制应激保

5、留M2负反馈，调控乙酰胆碱合理释放直接效应:解痉、抑制腺体分泌等稳定细胞膜保护细胞、调控第二信使、减轻SIRS及防止MODS9麻醉投诉伤害事件麻醉死亡美国ASA于1980~1997收集麻醉相关投诉3791例死亡呼吸损伤死亡:34%、神经损伤死亡:16%、脑损伤死亡:12%、其他38%伤害事件(damageevents):呼吸系统引起：28%，仪器设备引起：10%《麻醉危象急救和并发症治疗》.王士雷.曹云飞主编,人民军医出版社呼吸系统“伤害事件”是麻醉死亡和并发症的最主要因素．术中:通气不足/气道梗阻支气管痉挛/误吸等术后:肺炎/ALI/ARDS等麻醉

6、对呼吸功能影响的研究分析表明：椎管内麻醉：1.可减少腹部及胸廓肌肉功能，使呼吸主要依赖膈肌。2.如合并使用大剂量阿片类药物或镇静剂将同时抑制神经肌肉功能和呼吸中枢。全身麻醉：1.使功能残气量（FRC）减少10％，用力肺活量（FVC）减少20％，可致小气道萎陷。2.抑制气管粘膜表面的纤毛功能，增加感染可能。3.使V/C比例失调，增加肺泡－动脉氧分压差。4.残余的麻醉药物可导致麻醉后低通气。呼吸道病理生理基础气道高反应性（AHR）机制：1.AHR与迷走神经张力增高有关2.AHR者神经－受体失衡:β2受体数目减少与功能低下;*M1、M3受体数目增加与功能亢

7、进，M2受体数目减少与功能低下#选择性抗胆碱药更有利于降低气道高反应性中华结核和呼吸杂志2005年7月第28卷第7期BoneR，BoyarsM，BraunSR，etal.[J].Chest，1994，105（5）：1411-1419胆碱能M2受体的相关研究气道的炎症反应会导致M2受体下调*，导致胆碱能神经反射性气道收缩反应明显加强。目前临床上治疗药物大多为非选择性M受体拮抗剂，其副作用较多，而且由于药物同时阻滞了突触前膜M2受体，从而降低了阻滞突触后膜M受体的有益作用，易引起矛盾性支气管收缩。*TienLT,FanLW,SogawaC,etal.Ch

8、angesinacetylcholinesteraseactivityandmuscarinicrecept