非小细胞肺癌肺耐药相关蛋白定量分析及其临床意义

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1、非小细胞肺癌肺耐药相关蛋白定量分析及其临床意义【摘要】目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织肺耐药相关蛋白（LRP）表达及其临床意义。方法应用组织芯片技术结合免疫组化PV9000二步法检测术前未经化疗的72例NSCLC组织中LRP的表达，并采用图像分析技术进行定量测定。结果LRP主要在NSCLC的细胞浆表达，细胞膜有少量表达，总阳性表达率为77.78％。LRP表达强度与组织学类型有关，在腺癌中阳性颗粒的平均吸光度与积分吸光度均高于鳞癌(t=6.977、6.114，P<0.001)；LRP表达强

2、度与肿瘤细胞分化程度有关，随分化程度的降低平均吸光度与积分吸光度均降低（F=4.717、5.324，P<0.05）；其表达强度与临床分期、有无淋巴结转移、肿瘤大小及年龄无关（F=1.901、2.165，t=0.837～2.165，P>0.05）。结论检测LRP在NSCLC组织中的定量表达，能准确地反映NSCLC组织的耐药性及对化疗的敏感性，在指导肿瘤化疗方面具有重要的临床意义。【关键词】肺耐药相关蛋白癌非小细胞肺组织学技术［ABSTRACT］ObjectiveTostudytheexpre

3、ssionoflungresistancerelatedprotein(LRP)innonsmallcelllungcancer(NSCLC)anditsclinicalsignificance.MethodsNSCLCspecimens(n=72)inedbythebinedtechniquesoftissuechipandimmunohistochemistry.TheexpressionofLRPageanalysissystem.Chemotherapyedinallcasesbefore

4、surgery.ResultsExpressionofLRPainlyinthecytoplasmofNSCLC,feembrane.ThetotalpositiverateofLRPexpressionmunostainingulateddensityofLRPathaninsquamouscellcarcinoma（t=6.977，6.114；P<0.001）,andhigherinphnodemetastasis,patientsageortumorsize（F=1.901，2.165

5、;t=0.837-2.165；P>0.05）.ConclusionQuantitativeanalysisofLRPexpressioninNSCLCcanotherapy.Itisofclinicalsignificancetoguidethechemotherapy.［KEYa,nonsmallcelllung;histologicaltechniques肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率近年来也呈迅速上升趋势。在我国一些大城市，其发病率占成年人恶性肿瘤发病率的第一位，已经成为人类因

6、肿瘤致死的首位病因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的75%～80%。NSCLC单纯手术治疗效果不佳，5年生存率平均只有50％左右。目前多采用手术与放、化疗结合的综合治疗方案，化疗仍是肺癌主要的治疗手段之一［1］。肿瘤细胞产生的耐药性是影响化疗效果最常见而又最难解决的问题。已有许多研究表明，肺耐药相关蛋白(LRP)过度表达与肺癌化疗耐药密切相关［2］。检测LRP在NSCLC组织中的表达，以往多采用定性的方法，而检测其定量表达目前未见报道。本研究应用组织芯片及免疫组织化学技术结合形态学计量，检测

7、LRP在NSCLC组织中的定量表达，探讨其与NSCLC生物学行为的关系，预测肿瘤对化疗的敏感性，从而指导肿瘤化疗。1材料和方法1.1标本收集青岛大学医学院附属医院2003～2005年经病理证实的非小细胞肺癌手术标本共72例，均为石蜡包埋标本，术前病人未进行化疗,其中年龄<60岁35例，≥60岁37例；肿瘤直径≤3cm组30例，>3cm组42例；鳞癌30例，腺癌42例；淋巴结转移组39例，淋巴结无转移组33例；高分化组16例，中分化组26例，低分化组30例；按临床分期(1997年肺癌国际分期

8、修正系统):Ⅰ期29例,Ⅱ期19例,Ⅲ期24例。复习全部病例的临床病理资料及苏木精伊红染色切片，每例标本选取癌组织典型代表区域，直径约2mm，制作成2枚组织芯蜡块。1.2免疫组织化学染色鼠抗人LRP单克隆抗体、PV9000检测试剂盒及DAB显色剂均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。4μｍ厚组织芯石蜡切片脱蜡,系列乙醇水化至蒸馏水，体积分数为0.03的过氧化氢灭活内源性过氧化物酶，微波修复，采用免疫组织化学PV9000二步法染色，用DAB显色。切片不