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1、前言泮托拉唑钠是一种新型的抗溃疡药,直接作用于胃壁内质子泵,抑制胃酸分泌,可治疗十二指肠溃疡，胃溃疡，中、重度反流性食管等,是二烷氧肌吡啶基苯并咪唑化合物，具有良好的靶位专一性和对酸的稳定性。是德国的比克·古尔顿·劳姆贝尔格化学公司于1994年在瑞士上市的是第三个上市的PPI。与传统的抗酸剂和H2受体阻断剂相比具有疗效高、起效快、副作用小、治疗周期短等优点,与目前质子泵抑制剂的代表药物奥美拉唑和兰索拉唑相比,靶位专一性和对酸的稳定性更好。由于它与细胞色素P450系统相互作用更小,与其他药物共用有很高的安全性和有效性,是一个很有发展前景的H+／K+一ATP酶酶抑制剂
2、。质子泵抑制剂泮托拉唑(pantoprazole)是一种新型胃酸分泌抑制药，是近年来治疗胃酸异常相关性疾病的主要药物之一。消化性溃疡是上消化道出血的最常见原因，而在消化道溃疡形成过程中，胃酸的自身消化作用是决定性因素，故抗酸剂的应用是治疗消化性溃疡的重要措施之一。质子泵抑制剂用于治疗与酸相关的消化道溃疡，是近年来药物治疗的一大进展，其治疗消化性溃疡或消化性溃疡伴出血的地位已被国内外大量的临床试验所确立。泮托拉唑是一新型质子泵抑制剂，能够对胃酸分泌的最终环节——质子泵(即胃黏膜壁细胞上的H+／K+一ATP酶)发挥选择性和持久的抑制作用，故抑酸能力强大。泮托拉唑通过肝
3、细胞内的细胞色素P450酶系的第I系统进行代谢，而且与肝脏细胞色素P450的亲和力较低，同时也可通过第Ⅱ系统进行代谢。当与其他通过P450酶系代谢的药物伍用时，泮托拉唑的代谢途径可以通过第Ⅱ酶系统进行，从而不易发生药物代谢酶系的竞争性作用。从药物相互作用方面考虑，泮托拉唑联合其他药物更为安全。目前其含量测定主要采用的方法有紫外分光光度法,高效液相色谱法。本品在合成过程中,可能带入原料、中间体、副产物等杂质,且本品在强光、高温下易产生分解产物,故紫外分光光度法不能准确地测定含量。因此,选用专属性强的HPLC法,对其能进行有效分离,杂质也不干扰测定，故选用高效液相法。
4、药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。在建立药品质量标准时，分析方法需经验证，在药品生产工艺变更，制剂的组成变更，原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。为了更好地控制本公司产品质量,按《中国药典》规定的方法进行了药品质量标准分析方法的验证。实验部分1方法学的选择参照泮托拉唑钠肠溶胶囊质量标准[WS1(X-198)-2004Z]，本品选用高效液相色谱法作为含量测定方法.2方法学的研究2.1仪器与试剂试药2.1.1仪器:LC-10ATVP日本岛津公司SPD-10AVP日本岛津公司N2010色谱工作站浙江大学智能信息工程研究所
5、2.1.2试剂乙腈（色谱纯）、磷酸氢二钠(A.R),磷酸二氢钠(A.R)2.1.3试药2.1.3.1样品2.1.3.1.1.样品名称通用名称：泮托拉唑钠肠溶胶囊英文名称：PantoprazoleSodiumEnteric-CoatedCapsules汉语拼音名：PantuolazuoNaJiaonang2.1.3.1.2样品来源及批号制剂来源：海南长安国际制药有限公司剂型：肠溶胶囊规格：40mg批号：070401、070402、070403市售品:湖南健郎药业有限公司2.1.3.2.对照品来源对照品由泮托拉唑钠原料自行精制,批号:20060205.精制方法：加30
6、.5g泮托拉唑钠,以及200ml乙醇,搅拌下加热回流5h,冷却至10度以下,静置析晶,抽滤,所得固体用80%乙醇溶液重结晶得到28.5g泮托拉唑钠对照品。现将泮托拉唑钠对照品按药品质量标准草案测定，结果如表1-1：表1-1泮托拉唑钠对照品测定结果指标性状干燥失重（%）含量（%）结果白色结晶性粉末4.5199.8结果表明：自制的对照品符合泮托拉唑钠对照品药品质量标准草案的规定，可以作为本实验的对照品使用。3实验方法3.1色谱条件及系统适用性实验3.1.1色谱条件色谱条件的选择，参照泮托拉唑钠肠溶胶囊质量标准[WS1(X-198)-2004Z]，初步拟定如下色谱条件：
7、用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠，1.12g与磷酸二氢钠0.18g，加水溶解并稀释至1000ml)-乙腈(70:30)为流动相;柱温：25℃；流速：1.0ml/min；检测波长288nm。3.1.2系统适用性实验按上述拟定色谱条件进行实验，结果为：理论板数按泮托拉唑钠峰计算均不低于2500，泮托拉唑钠峰与相邻杂质峰的分离度均大于1.5。参照中国药典2005版二部对系统适应性实验的一般要求以及泮托拉唑钠肠溶胶囊质量标准[WS1(X-198)-2004Z]，初步拟定为：理论板数按泮托拉唑钠峰计算应不低于2500，泮托拉唑钠峰与相邻杂质峰的分
8、离度应符合
