缺氧诱导microRNA-224靶向调控RASSF8基因在胃癌增殖、侵袭、转移过程中的作用及其机制的研究

《缺氧诱导microRNA-224靶向调控RASSF8基因在胃癌增殖、侵袭、转移过程中的作用及其机制的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R361.3单位代码：10183研究生学号：2014731008密级：公开吉林大学博士学位论文缺氧诱导microRNA-224靶向调控RASSF8基因在胃癌增殖、侵袭、转移过程中的作用及其机制的研究Hypoxia-induciblemicroRNA-224promotesthecellgrowth,migrationandinvasionbydirectlytargetingRASSF8ingastriccancer作者姓名：何川专业：内科学研究方向：胃肠道肿瘤研究指导教师：徐红教授培养单位：白

2、求恩第一医院2018年6月缺氧诱导microRNA-224靶向调控RASSF8基因在胃癌增殖、侵袭、转移过程中的作用及其机制的研究Hypoxia-induciblemicroRNA-224promotesthecellgrowth,migrationandinvasionbydirectlytargetingRASSF8ingastriccancer作者姓名：何川专业名称：内科学研究方向：胃肠道肿瘤研究指导教师：徐红教授学位类别：医学博士培养单位：白求恩第一医院论文答辩日期：2018年6月2日授予学位日

3、期：年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席牛俊奇教授吉林大学委员刘镇宁教授吉林大学高素君教授吉林大学李娟教授吉林大学姜晶教授吉林大学李玉新教授东北师范大学郝冬云教授吉林省农业科学院未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，

4、独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据

5、库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士▉博士学科专业：内科学论文题目：缺氧诱导microRNA-224靶向调控RASSF8基因在胃癌增殖、侵袭、转移过程中的作用及其机制的研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：吉林省长春市新民大街71号（130000）作者联系电话：13604304406中文摘要缺氧诱导microRNA-224靶向调控RASSF8基因在胃癌增殖、侵袭、转移过程中的作用及其机制的研究背景

6、：胃癌是源自胃黏膜上皮的恶性肿瘤。在世界癌症相关的死亡率中，胃癌位居第三位。每年我国占全世界的42%的胃癌检出总数，达到40万例/年，死亡人数达到30万左右。虽然目前内镜技术、外科手术、放疗和化疗技术已经取得了相当程度的进步，但我国中晚期胃癌病人的五年总生存率不到30％，尤其是晚期胃癌病人的预后差。因此，进一步研究胃癌发病机理中潜在的分子机制并寻找新的治疗靶点显得尤为重要。在中晚期胃癌患者中，肿瘤细胞的快速增殖可导致细胞内的氧耗增加，瘤体内血管结构和功能的异常也可导致肿瘤细胞内血液供应和氧供应减少，这都

7、造成了肿瘤细胞的缺氧。缺氧诱导因子-1（hypoxiainduciblefactor，HIF-1）是目前研究发现的在缺氧状态下发挥活性的特异性的关键转录因子，HIF-1能在缺氧状态中连接上下游基因的激活。HIF-1以异源二聚体形式广泛存在于哺乳动物和人体内，主要由HIF-1α和HIF-1β两个亚基组成，其中HIF-1α是活性亚基。有大量研究表明，HIF-1α过表达与胃癌的发生、发展过程密切相关。同时研究发现HIF-1α与血管内皮生长因子（VEGF）的表达，肿瘤的分化、浸润、转移及分期有关。因此，HIF-

8、1α的表达高低与胃癌的浸润、转移具有一定的关系，但其作用机理尚不明确。近年研究表明，HIF-1α不仅能调控多种细胞增殖、侵袭、能量代谢等相关基因，如促红细胞生成素（EPO）编码基因、VEGF编码基因、内皮素、血小板源性生长因子等，同时能够调控细胞内氧化还原稳态、铁代谢、线粒体代谢物、多种生长因子以及小分子核糖核酸（microRNA，miRNA）等。miRNA是一种长度约22个核苷酸的内源性非编码RNA分子，在转录后水平调节基因的表达。通过碱