GNA14在子宫内膜癌中的表达及其在癌细胞增殖凋亡中的作用

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1、分类号：737.3密级：公开博士生学位论文GNA14在子宫内膜癌中的表达论文题目（中文）及其在癌细胞增殖凋亡中的作用ExpressionofGNA14inendometrialcancer论文题目（外文）anditsroleintheproliferationandapoptosisofendometrialcarcinomacell研究生姓名王静学科、专业外科学研究方向妇科肿瘤学位级别博士导师姓名、职称杨永秀教授论文工作起止年月2012年9月至2018年3月论文提交日期2018年3月论文答辩日期2018年5月学位授予日期2018年12月校

2、址：甘肃省兰州原创性声明IGNA14在子宫内膜癌中的表达及其在癌细胞增殖凋亡中的作用中文摘要目的：子宫内膜癌是女性生殖道最常见的恶性肿瘤之一。子宫内膜癌患者总体预后良好，但复发病死率高。以往的研究提示，GNA14可能在胃癌和血管瘤的发生发展中发挥重要作用，但是尚未有研究报道GNA14在子宫内膜癌中的作用，因此其在子宫内膜癌中的具体功能和发挥作用的分子机制有待深入研究。本研究的目的是探讨GNA14在子宫内膜癌发生发展中的重要生物学功能，以及该基因对子宫内膜癌发生发展影响的机制探索。方法：我们收集了88例子宫内膜癌样本，22例子宫内膜不典型增生

3、样本及41例子宫内膜简单增生样本，应用免疫组化的方法检测GNA14的表达水平；并且应用荧光定量PCR的方法检测GNA14在子宫内膜癌细胞系HEC-1-A和ishikawa中的表达水平；进一步通过慢病毒介导的RNA干扰技术检测敲低GNA14对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响；最后，通过蛋白芯片检测敲低GNA14对凋亡相关信号通路的影响。结果：免疫组化分析结果显示，与子宫内膜简单增生组织相比，GNA14在子宫内膜癌组织中呈高表达（p<0.001），GNA14在子宫内膜癌组织和子宫内膜非典型增生组织中的表达水平无差异（p>0.05），且G

4、NA14在子宫内膜非典型增生中的表达水平高于子宫内膜简单增生组织（p=0.018）。GNA14在子宫内膜癌细胞系HEC-1-A和ishikawa中高表达。成功构建了稳定敲低GNA14的子宫内膜癌细胞株，并且GNA14的蛋白水平和mRNA水平均显著降低。高内涵筛选细胞计数实验及CCK8实验结果表明，敲低GNA14可以显著抑制子宫内膜癌细胞增殖。AnnexinV/APC细胞染色及Caspase3/7活性检测实验结果表明，干扰GNA14可以诱导子宫内膜癌细胞凋亡。流式细胞术结果表明，下调GNA14可以降低子宫内膜癌细胞系DNA的合成，并造成细胞周

5、期G2/M期阻滞，导致细胞周期紊乱。进一步，敲低GNA14可以显著上调Fas和Caspase-3蛋白的表达水平。II结论：综上所述，GNA14高表达与子宫内膜癌的发生发展有关，敲低GNA14可能通过激活死亡受体信号通路抑制子宫内膜癌细胞的增殖，提示GNA14可能作为癌基因发挥作用。关键词：子宫内膜癌，GNA14，凋亡，信号通路IIIExpressionofGNA14inendometrialcanceranditsroleintheproliferationandapoptosisofendometrialcarcinomacellABST

6、RACTObjective:Endometrialcancerisoneofthemostcommonmalignanttumorsinfemalereproductivetract.Theoverallprognosisofendometrialcancerisgood,whereasthemortalityishighinrelapsedpatients.PreviousstudiesshowthatGNA14playsanimportantroleinthedevelopmentandprogressofgastriccanceran

7、dvasculartumors.However,therearenoevidencesdemonstratingtheroleofGNA14inendometrialcancer.Here,weexploredthefunctionofGNA14inthedevelopmentandprogressionofendometrialcancerandtherelatedmechanism.Methods:ImmunohistochemistrywasperformedtoexploretheexpressionofGNA14in88cases

8、ofendometrialcancertissue,22casesofendometrialdysplasiatissueand41casesofendometrialsimpl