前列腺素类药物全合成的研究进展

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1、万方数据．’．’'’’’’'’'''''江l综述与专论§’t‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘r中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2013，44(7)前列腺素类药物全合成的研究进展葛渊源，蔡正艳，周伟澄(中国医药工业研究总院上海医药工业研究院，创新药物与制药工艺国家重点实验室，上海市抗感染药物研究重点实验室，上海200437)摘要：前列腺素是一类具有多种生理活性的重要内源性产物，已有14个化合物上市用于治疗青光眼、溃疡、早孕、便秘及高血压等疾病。本文综述其全合成研究进展，

2、涉及的关键中间体有：Co托y内酯，环戊酮中间体和双环烯醛中间体。其中，以丁二醛为原料经双环烯醛七步反应合成PGF缸的方法有望大幅度降低相关药物的生产成本。关键词：前列腺素；全合成；Corey内酯；环戊酮中间体；双环烯醛；合成；综述中图分类号：TQ28文献标志码：A文章编号：1001-8255(2013)07-0720-09ProgressintheTotalSynthesisofProstaglandinsGEYuanyuan，CAIZhengyan，ZHOUWeicheng(StateKeyLabofNe

3、wDrug＆PharmaceuticalProcess,ShanghaiKeyLab．ofAnti-Infectives,ShanghaiInstituteofPharmaceuticalIndustry,ChinaStateInstituteofPharmaceuticalIndustry,Shanghai200437)ABSTRACT：Prostaglandinsareimportantendogenouscompoundswithmutiplebioactivities．Therehavebeen14

4、prostaglandinanaloguesapprovedbyFDAinthemarketforthetreatmentofglaucoma，ulcer,earlypregnancy,constipation，hypertensionere．Recentadvancesinthetotalsynthesisofprostaglandinswerereviewed，includingthekeyintermediatessuchasCoreylactone，cyclopentenonederivatives

5、，bicyclicenal．Theseven-stepprocessofprostaglandinPGF2。v／atheintermediatebicyclicenalstartingfromsuccinaldehydeisexpectedtogreatlyreducetheproductioncostofrelateddrugs．KeyWords：prostaglandins；totalsynthesis；Coreylactone；cyclopentenone；bicyclicenal；synthesis

6、；review前列腺素(prostaglandins，简称PGs)是一类具有广泛生理活性的重要内源性产物。PGs存在于几乎所有哺乳动物的组织中，在生殖系统、消化系统、呼吸系统和心血管系统中发挥着重要作用，参与体温调节、炎症反应、青光眼、妊娠、高血压、溃疡及哮喘等生理病理过程⋯。PGs的结构特征如下：具有一个五元脂环及两个侧链，上侧链(0【链)7个碳、下侧链(CO链)8个碳。可根据分子中的不同五元脂环将PGs分为A、B、C、D、E、F等类型，分别用PGA、PGB⋯⋯收稿日期：2013．01．17基金项目：国家

7、973项目(2012CB724501)作者简介：葛渊源(1987-)，男，硕士研究生，专业方向：药物化"rel：021-55514600×826E·mail：gemiracle@hotmail．comPGF等表示。分子中侧链的双键数则标在字母的右下角，如PGE。(1)和PGE：(2)，再根据脂环上9一位羟基立体结构在命名时在数字后加上叭B，如PGF2。(3)(图1)。PGs最早由美国学者VonEluer于1930年发现并命名，1962年Bergstorm提取出两种PG纯品(PGFl和PGF2。)并确定其化学

8、结构。1969年Willis首次提出PGs是体内的一种炎症介质。随后PGs的各种生理活性、药理活性受到深入研究。美国FDA已批准14个PGs药物：①青光眼治疗药：拉坦前列素(1atanoprost，1996)、乌诺前列酮异丙酯(unoprostoneisopropyl，2000)、曲伏前列腺素(travoprost，2001)、贝美前列腺素(bimatoprost，2001)、他氟前列腺素乜’31(taflupr