Maoecrystal V的全合成研究进展.pdf

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1、2016年第24卷第2期，178～184合成化学ChineseJournalofSyntheticChemistryV01．24，2016No．2，178～184·综合评述·MaoecrystalV的全合成研究进展杨璐，黄瑞磊，王志松，余聂芳+(中南大学药学院分子设计与药物发现研究所，湖南长沙410013)摘要：综述了MaoecrystalV的4种全合成方法，并对其发展前景进行了展望。参考文献30篇。关键词：MaoecrystalV；核心骨架；全合成；综述中图分类号：0625；0626文献标志码：ADOI：1

2、0．15952／j．cnki．cjse．1005-1511．2016．02．15369ResearchProgressonTotalSynthesisofMaoecrystalVYANGLu，HUANGRui-lei，WANGZhi-song，YUNie-fang+(SchoolofPharmacy，InstituteofMolecularDesignandDrugDiscovery，CentralSouthUnivemit)r，Changsha410013，China)Abstract：Fourtotals

3、ynthesismethodsandthedevelopmentofMaoeerystalVwerereviewedandpros—pectedwitIl30references．Keywords：MaoecrystalV；corestructure；totalsynthesis；reviewMaoeerystalV(MV，Chart1)是孙汉董院士从毛萼香茶菜中分离出的一种贝壳杉烷二萜¨J。MV的骨架结构与含19个碳原子的6，7-seco-enf-贝壳杉烷二萜类似，具有并环，螺环，桥环，内酯环，四氢呋喃环以

4、及6个手性中心，其中2个为连续手性季碳。MV对HeLa细胞系具有较强的选择性和细胞毒性(IC如=60nM)旧J。MV特殊的化学结构和良好的生物活性受到有机化学家的密切关注，其全合成一直是有机合成的热点之一。目前，已有4个课题组完成了MV的全合成∞娟J。构建MV的核心骨架的关键步骤为在合适位点进行Diels—Alder反应。杨震教授课题组通过在C8，C9，C”，C14进行分子内Diels—Alder反应，首次完成了MV核心骨架全合成。Danishefsky课题组采用类似的方法成功构建了MV的关键骨架，但后续官能

5、团转换时步骤较多，合成路线较长，收率较低。Zakarian课题组通过在C9，C11，C12，C13进行分子内Diels—Alder反应构建MV的核心骨架，收率也较低。Thomson课题组在构建骨架时改用C15和C埒为位点进行分子间Diels—Alder反应，最终以相对较高的收率完成了MV的立体选择性全合成。MVChartl本文围绕4个课题组对MV的全合成工作做了综述和评价，并对MV的进一步研究做了展望。1MV的合成1．1杨震教授课题组的合成策略杨震教授于2009年首先报道了MV核心骨架的合成方法‘9I，次年，

6、报道了MV的全合成方法。即以2，2-二甲基-3_．烯环己酮(1)为起始原料，经三步反应制得二环化合物(4)‘101；4经还收稿日期：2015-114)1；修订日期：2015．12．15基金项目：国家自然科学基金资助项目(81573297)作者简介：杨璐(1991一)，男，汉族，甘肃天水人，硕士研究生，主要从事抗癌药物的研究。E-mail：yaleyan912345@126．com通信联系人：余聂芳，教授，博士生导师，E-mail：niefang_yu@126．corn第2期杨璐等：MaoecrystalV的全

7、合成研究进展．-——179．-——597￡塑些．145℃810Q垒坚-Mvtoluene。100℃．柏％Schemel原反应制得5；5与羧酸(6)在EDCI催化下发生酯化反应后再通过重氮化反应制得重氮化衍生物(7)；7在Rh：(OAc)。催化下经卡宾反应得三环化合物(8)¨卜12o；8经3步反应得9；9经分子内Diels—Alder反应得含MV四环核心骨架的重要前体10；10在C1经过2步反应实现官能团转化得12；12在C16继续进行官能团转化反应，最终合成了MV(Scheme1)¨“。10的合成为该路线的关

8、键步骤。MV的整个合成路线历经16步反应，总收率2．6％¨4

9、。该方法对MV类似物的全合成有重要的参考价值。Diels—Alder反应也成为构建MV核心骨架的关键步骤。在此基础上，杨震课题组继续进行了MV的全合成研究。最终通过18步反应完成了MV的全合成，总收率1．3％。合成方法与之前大同小异，虽收率有所降低，但对MV衍生物的合成及其构效关系研究有重要意义【111。近年来，杨震课题组又报道了MV的立