急性髓细胞白血病FLT3及NPM1基因突变检测及临床意义分析

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1、急性髓细胞白血病FLT3及NPML突变检测及临床意义分析⑧论文作者签名：砌西指导教师签名：笸堕!!，I，^’论文评阅人1：周垫鸿3教授3浙江省圭医院评阅人2：孟连洼3圭堡医蛭∑浙逛太堂附属篚二医睦评阅人3：童囱民3主鱼医垣∑浙江太堂附属笈二医院评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：挞茂差∑教授∑浙江太堂附属筮二医院委员1：盆晒∑主堡医哑3浙江太堂附属簋三医院委员2：巍空竖3主堡医匝3杭划壹筮二厶民医院委员3：麦玄渊3圭鱼医垣]浙江太堂附属簋二医院委员4：鱼益控∑副主任医嘘∑浙江太堂附属簋二医院委员5：答辩日期：沙I；．^，7。』煳嬲浙江大

2、学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得迸姿盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：袖嘭签字日期：≯IJ年广月刃日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝姿盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权迸’江盘堂可以将学位论文的全部或

3、部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：不易增导师签名：彳≮签字日期：加f‘年】’月p日签字日期：弘I1年厂月J，)日浙江大学硕士学位论文致谢衷心感谢导师钱文斌主任医师对我的临床工作以及科研的悉心指导，导师严谨的治学态度、一丝不苟的行医作风以及宽厚的为人之道令人佩服，并将使我受益终生。衷心感谢浙江大学医学院附属第一医院血液科金洁教授、孟海涛主任医师、麦文渊主任医师、佟红艳主任医师、童向民主任医师、黄健副主任医师、童茵副主任医师、韦

4、菊英副主任医师、俞文娟副主任医师等以及浙江大学血液病研究所的王云贵老师等在我学习，临床工作以及毕业论文中给予的热情指导和帮助!感谢我的家人、尤良顺师兄、朱俪师姐，张学武同学、金英明同学、邱枫同学以及所有关心和帮助我的人!杨雪2013年3月12日浙江大学硕士学位论文中文摘要目的急性髓细胞白血病患者FLT3及NPML突变检测及临床意义分析浙江大学医学院附属第一医院血液科硕士研究生杨雪导师钱文斌中文摘要通过对临床上高度怀疑急性髓细胞白血病的患者进行FLT3及NPMl基因突变检测，并结合临床资料进行分析，提高对急性髓细胞自血病患者的预后分析。方

5、法以自2010年11月至2011年10月来我院就诊进行FLT3及NPMl突变检测的44位患者为研究对象。通过用聚合酶链反应(PCR)方法结合基因测序检测各组患者的FLT3及NPML基因突变情况，分析不同患者中FLT3及NPMl基因突变的阳性率，讨论FLT3及NPMl基因突变在临床上高度怀疑急性髓细胞白血病的患者中的临床意义。结果在所有进行检测的44例患者中，FLT3基因突变组总检出率为22．7％(10／44)，NPMl基因突变组总检出率为31．8％(14／44)，其中FLT3基因突变同时伴有NPMl基因突变组为9．1％(4／44)。在F

6、AB分型中，FLT3基因突变组中，M1、M2、M3、M5、M6均可发生，M6中FLT3的检出率最高，M1次之；NPMl基因突变组中M0、M1、M2、M4、M5均可发生，M1中NPMl的检出率最高，M4次11浙江大学硕士学位论文中文摘要之．在染色体核型正常组中，FLT3阳性率为22％(8／36)，NPMl阳性率为33．3％(12／36)；在染色体核型异常组中，FLT3阳性率为11．1％(2／8)，NPMl阳性率为11．1％(2／8)；FLT3+／NPMl+组发生率为o％(0／8)，FLT3+／NPMl-组发生率为25％(2／8)，FLT3

7、-／NPMl-组发生率为50％(4／8)，FLT3-／NPMl+组发生率为25％(2／8)。在初诊患者白细胞>100*109／L组中，FLT3基因突变阳性为44．44％(4／9)，阴性为55．56％(5／9)，阳性患者的发生率大于阴性；NPMl基因突变阳性为77．78％(7／9)，阴性为22．22％(2／9)，阳性患者的发生率大于阴性。在一次诱导治疗未缓解组中，FLT3基因突变组未缓解率为60％(6／10)，NPMl基因突变组未缓解率为42．9％(6／14)，FLT3基因突变同时伴有NPMl基因突变组为50％(2／4)。在疾病复发组中，

8、FLT3基因突变复发率为10％(1／10)，NPMl基因突变复发率为10％(1／10)，FLT3基因突变同时伴有NPMl基因突变组为0％(0／5)。结论1．在成人急性髓细胞白血病的患者中，FLT3和NPMl