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《红霉素溶析结晶过程中原溶剂对其晶习及纯度的影响研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、·410·中国抗生素杂志1999年12月第24卷第6期X红霉素溶析结晶过程中原溶剂对其晶习及纯度的影响研究XX333赵茜 高大维 陈永泉 李秉滔(华南农业大学, 广州510642) 摘 要 针对目前我国红霉素产品杂质含量高、外观较差等问题,研究了溶析结晶过程中异丙醇、正丙醇、丙酮、乙醇等原溶剂对红霉素结晶晶习及纯度的影响,实验结果发现丙酮和乙醇的混合溶剂(体积比3∶1)作为原溶剂可较好地改善红霉素晶习并提高其纯度。关键词 红霉素; 溶析; 原溶剂; 晶习; 纯度 近年来,由于日益增长的医疗费用开支,使得各国关系。因为红霉素A与红霉素B、C、D、E等杂质由于
2、[5]的财政面临强大的压力,医疗体制的改革正在全世界分子上部分基团不同导致了它们之间极性的差异,范围内展开,昂贵药物的使用受到一定的限制,而对一因此在不同极性的溶剂中它们的溶解度也会有差别,些疗效确切、价格便宜的药物如红霉素等重新受到重为了提高产品纯度,应选择一种溶剂使杂质的溶解度视,加之开发生产半合成抗生素的需要,使它的生产和较高,而不与红霉素A共结晶或析出来极少量;同时,销售日趋活跃。当然,只有质优价廉的产品才可能占领溶剂还会影响晶习(晶体的外形),良好的晶习有助于市场。国际市场上的红霉素碱市场被意大利、西班牙和过滤、分离、洗涤和干燥。由于红霉素十分易溶于
3、醇类、法国的产品所垄断,我国的红霉素生产成本高,质量与丙酮等,考虑到溶剂的毒性,本文选取异丙醇、正丙醇、国外有较大差距(主要表现在产品纯度和外观上),每乙醇、丙酮等4种常用的毒性较低的溶剂作为红霉素年仅出口10吨左右(化工医药工业信息,1996年)。乳酸盐转碱时的溶剂,研究了它们对红霉素结晶晶习溶析过程又可称有机溶剂析出过程,它在工业上和纯度的影响。[1]有诸多的应用前景,如分离电解质混合液、替代蒸发1 材料及方法[2][3]过程节约能耗、常温下结晶析出热敏性物质等。在1.1 主要仪器与药品许多抗生素的结晶过程中,由于热敏性等原因,往往采1.1.1 实验药品
4、红霉素乳酸盐(干效价738uö用溶析法进行结晶。即加入某种溶剂,使溶解于水或其mg);丙酮(分析纯);乙醇(分析纯);正丙醇(分析纯);它有机溶剂中的溶质的溶解度降低,形成过饱和溶液异丙醇(分析纯);氨水(化学纯);蒸馏水。而结晶的方法。加入的溶剂也称沉淀剂,必须和原溶剂1.1.2 主要仪器 电热恒温调节器;显微镜;真空干能互溶,且不溶解或微溶解溶质。抗生素的结晶是保证燥箱;高效液相色谱仪;电动搅拌装置。成品质量的一道关键工序。结晶的质量,表现为晶体的1.2 实验方法[4]纯度、颗粒大小和晶形。在红霉素乳酸盐中加入4倍(wöv)溶剂,在搅拌目前国内红霉素厂家生
5、产的红霉素产品杂质(红下加入0.5倍(wöv)氨水转碱,待乳酸盐溶解完全后,霉素B、C、D、E、脱水红霉素、红霉内酯B、32碳霉糖红静置分相,弃去下层水相,然后恒温于20℃,缓慢滴加霉内酯B等)含量较高,这除了与红霉素发酵液的质蒸馏水至起晶,记录所加蒸馏水的体积。重复上述操作量有较大关系外,还与红霉素溶析结晶过程中采用的至转碱完全后,滴加比上面记录的蒸馏水体积略少的溶剂有关。生产上一般是通过红霉素乳酸盐转碱结晶,蒸馏水,在介稳区内起晶,养晶2h后抽滤,用55℃蒸红霉素乳酸盐转碱所用的溶剂(即结晶过程的原溶剂)馏水洗涤0.5h,抽滤,送真空干燥箱于60℃真空干燥
6、[6]是丙酮,沉淀剂是水。上述红霉素产品中的杂质,在红6h后,采用费休氏水分测定法测定样品的水分含[7]霉素A结晶时可能会共结晶出来或被吸附在晶体上,量,用高效液相色谱仪分析各组分含量。造成产品杂质含量高,这些杂质含量的高低除了与结2 结果与讨论晶过程的控制有很大关系外,与原溶剂种类也有很大2.1 不同原溶剂对红霉素溶析结晶晶习的影响X本文参加1999年全国抗生素分离、纯化、合成与质量分析学术研讨会交流。XX赵茜:女,生于1971年,博士。 33高大维:华南理工大学食品与生物工程学院(510641)。©1995-2004TsinghuaTongfangOpt
7、icalDiscCo.,Ltd.Allrightsreserved.红霉素溶析结晶过程中原溶剂对其晶习及纯度的影响研究 赵茜等·411·图1～4分别为红霉素在异丙醇、正丙醇、丙酮、乙象,水溶性杂质未能除去,这些杂质的存在可能会促使醇中溶析结晶出来的晶体。红霉素B、C、D、E等杂质同红霉素A一起结晶出来,从图中可见,不同原溶剂中溶析结晶得到的红霉而用丙酮作为转碱溶剂能发生分层现象,从而除去大素晶习不同,而x2衍射结果则说明了这4种溶剂中结部分水溶性杂质,得到较纯净的结晶液,因此得到的红[6]晶出来的红霉素晶体结构互不相同。表1～4分别为这霉素结晶纯度高一些;从红
8、霉素各组分的结构式可4种溶剂中结晶出来
