肾脏代替治疗对药物代谢的影响

《肾脏代替治疗对药物代谢的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、肾脏代替治疗对药物代谢的影响安顺市人民医院血液净化技术是终末期肾衰病人最重要的肾脏替代治疗方式。它包括血液透析、血液滤过、连续性肾脏替代治疗（CRRT）及腹膜透析等。然而，尿毒症病人在替代治疗中常需同时接受多种药物治疗。因此替代治疗除常规清除尿毒症毒素物质外，也不可避免地对药物的代谢产生影响。血液净化的方式腹膜透析（Peritonealdialysis,PD)血液透析(Hemodialysis,,HD)血液滤过(Hemofiltration,HF)血液滤过透析血液灌流(Hemoprfusino,HP)血浆置换(Plasmae

2、xchang,PE)连续性血液净化治疗(Continuousbloodpurification,CBP连续性血液净化治疗常用几种模式：连续性静脉-静脉血液滤过（CVVH）连续性动-静脉血液透析（CAVHD）连续性静-静脉血液透析（CVVHD）连续性动-静脉血液透析滤过（CAVHDF）连续性静-静脉血液透析滤过（CVVHDF）缓慢连续性超滤（SCUF）连续性高流量透析（CHFD）连续性血浆滤过吸附（CPFA）高容量血液滤过（HVHF）血液净化清除溶质的原理弥散Diffusion对流Convection吸附Adsorption由

3、于在透析液中不含药物，故血液与透析液之间存在着药物的浓度梯度，通常大部分药物同尿毒症的毒素清除原理相似，可经透析膜以弥散方式清除，但一些特殊血液净化方式，如血液滤过、连续肾脏替代治疗等也可通过对流机制将药物排出体外。已证实，不同的血液净化方式对不同种类药物的代谢影响程度并不相同。因此，临床上给药时应充分考虑到透析对药物剂量的影响以防疗效不佳，除此之外，还应考虑药物及其活性或毒性代谢产物对机体的损害作用。一．影响药物清除的因素（一）药物自身特性1.药物分子体积药物的分子体积决定了药物被透析膜清除的程度。2.蛋白结合率药物与蛋白

4、质的结合率是决定药物清除的另一种重要因素。3.药物分布容积当药物在血浆和组织中达到平衡后，药物总量除以其血浆浓度即为药物的分布容积。（二）透析因素1.透析器膜性能透析器膜的性能与药物的清除密切相关。膜面积、膜的孔径越大者对药物的清除能力越强。2.血流量、透析液流量及超滤量在一定范围内，随着血流量、透析液流量的提高，水溶性和游离性药物的清除量将增加。3.血液净化方式应用高流量或高校短时透析技术，虽然可在短时间内使循环内血药浓度降低，但由于部分药物具有组织结合特性，因此血液净化进行时仅可使组织细胞内的药物降低1%--2%。二．不

5、同血液净化方式对药物的清除作用（一）血液透析在血液透析过程中，药物主要通过弥散转运系统被清除。药物通过的因素：主要取决于血液、透析液流量以及透析器的表面积。影响血透药物清除因素药物本身血透因素透析液因素其他因素分子量血流量流量超滤时的对流转运电荷膜表面积溶质浓度脂或水溶性膜通透性PH值分布容积膜孔径温度蛋白结合率位阻现象膜结合率其他途径的排泄（二）持续不卧床性腹膜透析（CAPD）通常药物从腹膜的毛细血管腔转入腹腔的速率较为缓慢，且不完全。其主要顺浓度梯度弥散入腹腔，部分药物的清除与渗透机制有关。药物通过的因素：主要取决于腹透

6、液交换量、超滤量、腹膜面积、药物的蛋白结合率及药物的分布容积等因素。影响腹透药物清除的因素药物因素腹膜本身因素透析液因素其他因素分子量血流量流量超滤量电荷表面积容量提高清除率的物质脂或水溶性小腔形成化学成分分布容积硬化PH蛋白结合率孔径温度位阻现象血管疾病膜结合率其他途径的排泄通常血透与腹透的药物清除作用较为一致，血透不能清除的药物，腹透也不能清除。但部分药物不遵循上述规律，表现为血透可清除的药物，腹透未必能清除。临床上经腹腔给药，利用多南平衡原理，使药物从腹透液弥散入血循环，常可达到治疗局部及系统性疾病的目的。众所周知，腹

7、透液中加入常规胰岛素可有效的维持行CAPD治疗的糖尿病病人的血糖水平，该方式实施胰岛素经腹膜吸收后直接进入门静脉，比传统的皮下注射途径优势明显。腹透时腹腔内抗生素使用的参考剂量药物负荷量维持量mg/kgmg/Lmg/L头孢菌素类500—1000125—250氨苄西林50050克林霉素(氯林可霉素)300150甲硝唑15（IV）10万古霉素500—100015两性霉素0.50.5(三)连续性肾脏替代治疗（CRRT）在危重病人的抢救过程中CRRT对药物的影响程度将超过普通血液净化治疗。这主要与较长的治疗时间（小于24小时）、高性

8、能的滤过膜特性及大量的置换液交换等因素有关。然而，CRRT对药物的清除效果却与药物的分布容积及药物的蛋白结合率有关。因此，在行CRRT治疗时，应充分考虑到药物的丢失程度，以避免无效治疗。临床上常根据实测的血清药物浓度或通过公式来计算需补充的药物剂量，以合理的调整药物的剂量。通常药物丢失量＝