肝、肾功能损伤对药物代谢的影响

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1、实验21肝、肾功能损伤对药物代谢的影响丛伟方珊张丹红指导老师：谢强敏（浙江大学医学院临床医学三系3C班第7组3041831070）摘要目的了解肝、肾功能损伤对药物代谢的影响。方法腹腔注射硫喷妥钠溶液（0.12ml/10g）后，观测肝损伤组小鼠和正常组小鼠翻正反射消失和恢复的时间以及肝脏表面的变化；正常家兔和肾损伤家兔分别耳缘静脉注射苯酚磺酞（PSP），一段时间后测得血浆药物浓度，计算药动学参数。结果正常小鼠进入翻正反射消失的时间为2.86±1.06min，大于肝损伤小鼠进入翻正反射消失的时间2.13±0.75min（P<0.05）；正常小鼠翻正反射消失到恢复的时间为28.47

2、±55.45min，小于肝损伤小鼠翻正反射消失到恢复的时间84.52±55.95min（P<0.01）。正常家兔在给药后2min、5min、10min、15min、20min、25min的PSP分别为30.10±4.57mg/ml、22.37±2.57mg/ml、17.33±2.15mg/ml、13.45±2.90mg/ml、11.68±2.48mg/ml、9.91±2.76mg/ml，肾损伤家兔在给药后2min、5min、10min、15min、20min、25min的PSP分别为32.39±5.93mg/ml、26.35±3.81mg/ml、21.96±1.87mg/ml

3、、18.32±1.76mg/ml、16.62±2.48mg/ml、15.22±3.62mg/ml，两者只在15min时有显著性差异（P<0.05）。正常家兔和肾损家兔的k值分别为0.048±0.012min-1和0.032±0.015min-1，两者无显著性差异；正常家兔和肾损家兔的t1/2值分别为15.56±4.78min和25.67±11.89min，两者无显著性差异；正常家兔和肾损家兔的Vd值分别为0.041±0.005ml/kg和0.026±0.005ml/kg，两者相比有显著性差异（P<0.05）；正常家兔和肾损家兔的CL值分别为0.0019±0.0005ml/(k

4、g·min)和0.00078±0.00024ml/(kg·min)，两者相比有显著性差异（P<0.05）。结论肝脏损伤使硫喷妥钠的生物转化受阻，小鼠翻正反射消失到恢复的时间变长；肾脏损伤使PSP的排泄速率减慢，k减小，t1/2缩短，CL减小。关键词肝肾硫喷妥钠苯酚磺酞1材料和方法1.1实验动物小鼠家兔1.2药品4g/Lsodiumthiopental溶液10%四氯化碳溶液，6g/LPSP溶液，60g/L升汞溶液，200g/L氨基甲酸乙酯溶液或10g/Lsodiumpentobarbital溶液，稀释液（0.9%NaCl29ml+1mol/LNaOH1ml），10g/L肝素钠溶

5、液1.3器材天平，离心机，7200型数字式分光光度计1.4建立肝脏损伤模型：试验前24h用10%四氯化碳溶液0.2mL/10g皮下注射，损伤小鼠肝功能。（实验室已事先造模）；建立肾损伤模型：验前48h家兔皮下注射60g/L升汞溶液0.2ml/kg，至实验开始时该兔的肾功能已明显受损。1.5肝损伤实验：1.5.1称重、做标记，腹腔注射SodiumThiopental溶液（4g/L）0.10ml/10g体重1.5.2记录进入翻正反射的时间；记录翻正反射的消失到恢复的时间处死小鼠，解剖肝脏，肉眼观察正常小鼠和肝损小鼠肝脏的病理变化（表面颜色和颗粒）。1.6肾损伤实验1.6.1称重；

6、麻醉：乌拉坦5ml/kg(iv)；固定动物；手术暴露颈动脉，动脉插管；静脉注射肝素钠（1ml/kg）抗凝；静脉注射PSP(0.5ml/kg)；从插管取血1.0～1.5ml（注射PSP后2、5、10、15、20、25min）；分离血浆（6次取血完毕后一起离心分离）；取血浆0.2ml加稀释液（已配好）3.0ml，摇匀；用分光光度仪比色测定：取PSP标准液（4mm,2mm,1.0mm,0.5mm）及蒸馏水各4.65ml，分别加入0.15ml1mol/LNaOH溶液，用7200数字式分光光度仪在波长520nm处测定PSP含量。先用稀释液调0，然后测定稀释后血浆的吸光度。算出平均吸光系

7、数，利用不同浓度的PSP标准液计算吸光度与PSP浓度的线性关系，得到吸光系数M=8.13（此项实验中心已事先测定）。在波长520nm处测定PSP含量。先用稀释液调零，然后测定稀释血浆的吸光度。将测定的结果乘以8.13，再乘以稀释倍数16倍，即为PSP的血浆浓度。将PSP浓度（C）换算成lnC。将时间t作为x轴，lnCt作为y轴，用直线回归分析法处理数据（用EXCEL软件中的LINEST，INTERCEPT函数）。求得截距（a=lnC0）及斜率（b=-k），再计算C0、k，T1/2，CL和Vd。1.6.2