第十二章 药物制剂的稳定性

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1、SUNYAT-SENUNIVERSITY-ZhaoChunshun主要内容∑影响药物制剂稳定性的因素和稳定化方法；第十二章药物制剂的稳定性∑影响因素试验、加速试验和长期试验方法和要求；∑经典恒温加速法原理、方法及有效期预测。赵春顺•研究药物制剂稳定性的意义和任务；•温度对反应速率的影响与药物稳定性预测；Zhaocs@mail.sysu.edu.cn；39943118•制剂中药物化学降解的主要途径；中山大学药学院药剂室•稳定性重点考查项目；•新药研发过程中药物稳定性的研究方法及要求。2008年10月2SUNYAT-SENUNIVERSITY

2、-ZhaoChunshunSUNYAT-SENUNIVERSITY-ZhaoChunshun参考书目第十二章药物制剂的稳定性DrugStability---PrinciplesandPractices(thirdediton)©概述MarcelDekker,Inc.NewYork:2000JensT.Carstensen;C.T.Rhodes©制剂中药物的化学降解途径Pharmaceutics©影响药物制剂稳定性的因素及---theScienceofDosageFormDesign(SecondEdition)ChurchillLivin

3、gstone:1998稳定化方法M.E.Aulton,©药物制剂稳定性实验方法物理药学北京医科大学协合医科大学出版社：1993殷恭宽34SUNYAT-SENUNIVERSITY-ZhaoChunshunSUNYAT-SENUNIVERSITY-ZhaoChunshun©概述©概述¾药物制剂的基本要求：¾药物制剂的稳定性包括生产过程、流通过安全、有效、稳定程、使用过程及投药后使用的稳定性。质量可控、顺应性（USP）“稳定性是在规定的期限内(即有药物不稳定药效降低效期)，通过贮藏与使用将药品与制剂保持©硝苯地平在同生产时相同的质量与特性的程度

4、”。不安全©青霉素561SUNYAT-SENUNIVERSITY-ZhaoChunshunSUNYAT-SENUNIVERSITY-ZhaoChunshun©概述药物制剂稳定性的项目与标准¾研究药物制剂稳定性的目的稳定性种类对制剂的要求目的：提高产品的内在质量。制剂中全部主药，在所规定范围内，化学稳定性其化学特性不变，效价不变。内容：考察环境因素和处方因素对药物稳定外观、味、均匀性、溶出度、分散性物理稳定性等均无物理性质的变化。性的影响。保持无菌状态，添加的辅料在规定范生物学稳定性围内有效存在方法：考察药物或制剂在温度、湿度、光线的影疗效

5、稳定性保持疗效无变化响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同毒性的稳定性毒性不增大时通过试验建立药品的有效期。78SUNYAT-SENUNIVERSITY-ZhaoChunshunSUNYAT-SENUNIVERSITY-ZhaoChunshun第十二章药物制剂的稳定性©制剂中药物的化学降解途径©概述（一）水解©制剂中药物的化学降解途径（二）氧化©影响药物制剂稳定性的因素及（三）其他稳定化方法如异构化、聚合、脱羧等©药物制剂稳定性实验方法910SUNYAT-SENUNIVERSITY-ZhaoChunshu

6、nSUNYAT-SENUNIVERSITY-ZhaoChunshun©制剂中药物的化学降解途径©制剂中药物的化学降解途径1.酯类药物的水解O（一）水解反应O2NCOC2H5A1.酯类药物O2.酰胺类药物RkCOC2H5BA-NO285.1O3.其他B-H1H3CCOC2H5CC-CH30.403D-NH20.029OH2NCOC2H5D1160%丙酮碱性水溶液(25℃)122SUNYAT-SENUNIVERSITY-ZhaoChunshunSUNYAT-SENUNIVERSITY-ZhaoChunshun©制剂中药物的化学降解途径©制剂中

7、药物的化学降解途径1.酯类药物的水解1.酯类药物的水解OFOOHOOHOCCH3OHO-AEOCH3OHCO-COHCOH+H2O+CH3COOHOOOO--CH3COOHO-OOCCHO-OCCH33吸电子效应BD邻助作用CO-COCOCOCH3OOO13C14SUNYAT-SENUNIVERSITY-ZhaoChunshunSUNYAT-SENUNIVERSITY-ZhaoChunshun©制剂中药物的化学降解途径©制剂中药物的化学降解途径1.酯类药物的水解1.酯类药物的水解氧化成有色物OOHCH3OO提高稳定性方法：NCH3OHCl

8、OH引入大体积基团OCH3H2NH2N例：O盐酸普鲁卡因乙酰水杨酸100异丁酰水杨酸101-乙基丁酰水杨酸1H2N1516SUNYAT-SENUNIVERSITY-ZhaoChunshunSU