工艺验证一般原则和方法

《工艺验证一般原则和方法》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、工艺验证的一般原则和方法 （讨论稿） 目录一、前言.................................................................1二、背景.................................................................1三、对企业的建议.........................................................3（一）工艺验证的一般考虑.................

2、................................3（二）药品生命周期中工艺验证的具体阶段与内容.............................31、第一阶段——工艺设计...............................................32、第二阶段——工艺评价...............................................53、第三阶段——持续工艺确证.....................................

3、......8四、文件整理..............................................................9五、分析方法.............................................................10附注.....................................................................11工艺验证的一般原则和方法一、前言本指南概述了工艺验证的一般原则与方法，这些原

4、则与方法是对生产化学药品以及生物制品，包括活性药用成份（API）或原料药的工艺进行验证的适用要素，所生产的对象在本指南中统称为药物或产品。本指南综合了一般的原则和方法，所有的生产企业都可以将这些原则和方法应用于生产工艺的验证。【1】本指南将工艺验证与产品生命周期概念以及现有FDA指南进行了整合。生命周期这一概念将产品与工艺开发、规模化生产工艺的确认以及保持工艺在日常规模化生产中的可控状态连结在一起。本指南提倡现代化的生产原则，工艺改进和创新，以及合理的科学。本指南没有具体说明哪些信息应包括在注册提交文件中，

5、注册申请人可以参照相关指南确定哪些信息应包括在内。本指南也没有专门讨论自动化工艺控制系统的验证（例如计算机硬件和软件平台），这些常整合到现代药物生产设备中。当然，本指南也是与那些生产中包括自动化设备在内的工艺验证相关的。二、背景本指南是对工艺验证的现行思考，与FDA1987年发布的工艺验证的一般指导原则的基本原则一致，本指南提供了能反映出FDA倡议的“21世纪制药cGMP-基于风险的方法”中某些目标的建议，特别是关于在药品生产中使用先进技术，以及实施现代风险管理和质量体系的工具和概念。根据相关法规应当对生产

6、工艺进行设计和控制，以确保生产过程中的物料和终产品满足其预定的质量标准，而且产品应具有质量的可靠性和重现性。有效的工艺验证对保证产品质量有重要贡献。质量保证的基本原则是药物生产应符合其预期使用目的；这一原则整合了对下列情况的认知：药品的质量、安全性和有效性系通过设计或构建而“注入”产品。仅仅对过程和终产品进行检查或测试，药品质量不能得到充分的保证。对每一步的生产工艺进行控制，以确保终产品符合所有设计特性，以及包括质量标准在内的质量参数。本指南将工艺验证定义为收集并评估从工艺设计阶段一直到生产的数据，用

7、1这些数据确立科学依据以证明该工艺能够始终如一地生产出优质产品。工艺验证涉及到了在产品生命周期及生产中所开展的一系列内容。本指南将工艺验证活动描述为三个阶段。第1阶段–工艺设计：在该阶段，基于从开发和工艺放大过程中得到的经验确定商业化生产工艺。第2阶段-工艺评价：在这一阶段，对已经设计的工艺进行确认，证明其能够进行重复性的商业化生产。第3阶段–持续工艺确证：工艺的可控性在日常生产中得到持续地保证。本指南描述了每一阶段的典型工作内容，但实际上，有些内容在不同的阶段可能会重叠。在上市销售给消费者使用前，生

8、产企业应该已确认对该生产工艺性能有高度保证，即它将始终如一地生产出满足有关鉴别、含量、质量、纯度和效价的参数要求。这些保证应该从产品的小试、中试和/或规模化生产研究的客观信息和数据中得到。这些信息和数据应该能够证明该规模化生产工艺有能力在规模化生产条件下，也包括那些造成工艺失败的高风险条件下，始终如一地生产出符合要求的优质产品。一个成功的验证程序取决于来自产品与工艺开发的信息与经验，这种经验与理解是建立适合生产工