工艺验证的一般原则和方法.pdf

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1、工艺验证的一般原则和方法2008年11月美国FDA发布草案2009年6月药审中心组织翻译萌蒂制药有限公司翻译北核协会审核药审中心最终核准目录I.前言.................................................................1II.背景.................................................................2III.工艺验证的法规要求...................................................3IV

2、.对企业的建议.........................................................5A.工艺验证的一般考虑................................................5B.药品生命周期中工艺验证的具体阶段与内容............................51.第1阶段——工艺设计............................................52．第2阶段——工艺评价..................................

3、..........83.第3阶段——持续工艺确证.......................................11V．性能确认批次的同步放行...............................................12VI．文件整理.............................................................13VII.分析方法.............................................................13工艺验证的一般原则

4、和方法I.前言本指南概述了工艺验证的一般原则与方法，这些原则与方法是FDA认为对生产化学药品以及生物制品，包括活性药物成分（活性药用成份（API）或原料药）的工艺进行验证的适用要素，所生产的对象在本指南中统称为药物或产品。本指南综合了一般的原则和方法，所有的生产企业都可以将这些原则和方法应用于生产工艺的验证。1本指南将工艺验证与产品生命周期概念以及现有FDA指南进行了整合。生命周期这一概念将产品与工艺开发、规模化生产工艺的确认以及保持工艺在日常规模化生产中的可控状态连结在一起。本指南提倡现代化的生产原则，工艺改进和创新，以及合理的科学。以下类别的药品

5、涵盖于本指南所讨论的范围内：•人用药品•生物制品和生物技术产品2•制剂产品与活性药用成分（API或原料药）•复方产品（药物和医疗设备）中的药物成分本指南不适用于以下类别的产品：•A类添加药物的产品与添加药物的饲料•医疗设备•膳食补充剂3•公共卫生服务法361节下的移植用人体组织本指南没有具体说明哪些信息应包括在注册提交文件中，有兴趣的人士可以参照适当的指南或与相应的中心联系，以确定哪些信息应包括在内。本指南也没有专门讨论自动化工艺控制系统的验证（例如计算机硬件和软件1参见FDA/ICH行业指南:Q8药品研发，Q9质量风险管理以及完成后的Q10药品质量

6、体系(2007年5月的ICH-Q10草案可以在2007年7月13日发布的联邦公报(72FR38604)中获得)。我们会定期更新指南，以保证获得最新的版本，请查看CDER指南网页http://www.fda.gov/cder/guideline/index.htm,CBER指南网页http://www.fda.gov/cber/guidelines.htm,或CVM指南网页http://www.fda.gov/cvm/Guidance/published.htm.2到本指南发布之日时，还没有为药物成分例如API（原料药）及中间体而单独设定的现行药品生产

7、质量管理规范（cGMP）,但这些成分要符合法定的联邦食品、药品与化妆品法(21U.S.C.351(a)(2)(B)之501(a)(2)(B)节的要求，API的工艺验证在FDA/ICH的行业指南Q7A原料药生产质量管理规范中讨论,可以在网上获得http://www.fda.gov/cder/guidanc/index.htm,Q7A第XII部分详细描述了API工艺验证中应遵循的原则。3参见FDA的行业指南“移植用人体组织生产工艺验证”，在http://www.fda.gov/cber/guidelines.htm可以得到1平台），这些常整合到现代药物生

8、产设备中。当然，本指南也是与那些生产中包括自动化设备在内的工艺验证相关的。FDA的指南文件，包括本指南在内，