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《11-钱应璞-无菌药品老生产线改造风险控制设计(厂房设施)讲义》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、设计改造-概述质量风险工程解决方案系列讲座之－厂房设施药品生产环境设计与改造的原则以质量风险控制为目标，围绕解决生产工艺过程中无菌药品老生产线改造的风险问题，开展设计。风险控制设计质量风险控制的基础-质量源于设计OpportunitiestoimpactRiskusingqualityriskDesignmanagementProcessManufacturing钱应璞MaterialFacilityDistributionqyph@vip.sina.comPatient2011年11月25日西安钱应璞
2、2设计改造-概述(续)设计改造-概述(续)降低产品质量波动的因素采用工艺分析技术来降低无菌药品生产质量风险制品流向造成波动的因素降低可变性设计空间--物料产品可变性在哪一点制品将由非无菌状态变成无菌状态？通过各种试验，证明能保证产品--工艺参数、设计质量、安全的各制品如何进入无菌生产区域（B+A级区域）？种参数及参数范工艺围总称(ICHQ8)(或工艺步骤)产品在哪一点制品将暴露在生产环境中？输入物料(或中间体)如何将制品分装入内包装物？波动设计无菌药品生产工艺分析因素1、制品流向；输入的2、容
3、器/包装物流向；有适当的设计制品最后密闭前如何保护？工艺参数3、操作人员的活动；监控参数+控制物料+工艺4、工艺设备/系统。/质量特性在哪一点制品被密封起来？=控制了质量采用工艺分析技术/PAT无菌制品是如何离开无菌生产区的？钱应璞3钱应璞4设计改造-概述(续)设计改造-概述(续)包装容器/包装物的流向操作人员包装容器/包装物怎清洗？工艺过程中操作人员怎样干预产品？包装容器/包装物怎样灭菌？工艺过程中操作人员怎样与产品直接接触？包装容器/包装物怎样进入B级无菌生产区？无菌生产区内包装容
4、器/包装物和制品怎样运无菌包装容器/包装物进入B级无菌生产区前是输和处理？否需要冷却？准备区内有多少人？无菌包装容器/包装物怎样送入在灌装机？无菌生产区有多少操作人员？灭菌后的无菌包装容器/包装物怎样存放？在操作状态下，无菌区域的操作人员如何站无菌包装容器/包装物在灌装密闭后怎样处理？位？钱应璞5钱应璞61设计改造-概述(续)设计改造-概述(续)工艺设备工艺平面的设计步骤设计与改造的用户需求包装容器/包装物在灭菌之前如何清洗URS（用户的特定需企业的剂型、产品的容器/包装物通过何
5、种灭菌设备灭菌后进入无菌区产品最终容器灭菌后是否需要暂存要）；规模；生产设备的零部件是否会产生较大的微粒生产能力的设计；产品的工艺条件；暴露状态的，灭菌后的设备组件或零件是否需要操作人员的例行干预（组装等）设备的清单和处理能力；企业的管理方式（物料转移，生产班次安关键设备是如何进行维护的，是否需要在无菌区各个使用区域的名单及所内维护占面积；排，设备技术状况）无菌生产区内是否有其他需要进入的物品(例如工资金状况、运行成本、器具、检测仪器，记录纸笔等)各区域洁净度分类；劳动效率；其他物品如
6、何进入无菌区厂房的设计；是否有任何需要在无菌区内存放的与产品接触的前瞻性、可发展性；设备的放置；物品（如设备零件，过滤器等）法律法规的要求。无菌区的清洁/消毒方法是什么物料、人员流动间的联系。钱应璞7钱应璞8设计改造-概述(续)设计改造-概述(续)ISPE指南各等级洁净空气使用范围规定(动态)设计原则（ISPE的设计原理参考）无菌制造工艺(AsepticProcessing)最终灭菌(TerminalSterilization)典型操作步骤产品容器产品容器(TypicalProcessSt
7、ep)背景环境背景环境密封材料暴露区密封材料暴露区称量100,000(注1)（D）局部保护(注2)100,000（D）100,000（D）配液-无菌过滤加料100,000（D）10,000(注2&3)（C）100,000（D）100,000（D）除菌过滤100,000（D）100(注7)（A）100,000（D）100(注5)（A）容器具准备/初洗生产控制级(注6)生产控制级(注6)生产控制级(注6)生产控制级(注6)最终清洗100,000（D）100,000(注2)（D）生产控制级(注6)100,000（D）
8、容器具准备/初洗生产控制级(注6)生产控制级(注6)生产控制级(注6)生产控制级(注6)最终清洗100,000（D）100,000(注)（D）生产控制级(注6)100,000(注2)灭菌/去热原-装载100,000（D）100,000(注2)（D）生产控制级(注6)100,000(注2)灭菌/去热原-卸载10,000（C）10,000（C）100,000（D）100(注5)（A）灌封1
