偏头痛和肥胖

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1、標題：偏頭痛和肥胖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　作者：柳營、永康奇美醫院神經科吳明修、林高章前言：偏頭痛與肥胖，是現代人常見的兩大疾病。在美國，偏頭痛女性的盛行率為18%，男性為6.5%(1)。在台灣，15歲以上成年人偏頭痛的比率女性14.4%，男性4.5%，仍為3:1(2)，而其中3.2%更患有慢性每日性頭痛(Chronicdailyheadache-CDH)。而肥胖的盛行率更高，約有64%的美國人有過重或肥胖(3)，在台灣肥胖症比例亦高達25%，男女相當。目前已知肥胖與許多生理(例如高血壓、糖尿病、心臟血管疾病、高脂血症及乳癌等)，及心理

2、疾病(例如社交障礙、性格異常及憂鬱症等)皆有密切相關。最近研究指出，肥胖者有較高比率的人會發生偏頭痛(4)。然而兩者究竟有無或如何關聯，亦被多所探討。偏頭痛：偏頭痛的成因，至今仍存有不同說法。多數認為周邊神經興奮性傳導物質(如glutamate或calcitoningene-relatedpeptide-CGRP)經由血流到中樞，促使腦幹及下視丘的被激活，引發頭痛。另外亦有人認為與大腦皮質的傳播壓抑(corticalspreadingdepression-CSD)有關。前者指的是，一些不甚劇烈的疼痛訊號，在腦幹被不正常的解讀，它包含了神經性發炎反應(IL-6、Cy

3、tokine等)的釋出，與後續的腦膜血管擴張；而後者(CSD)被認為和偏頭痛的預兆(aura)發生具有某些關聯。由於一連串興奮物質，及持續的發炎反應，激化了三叉神經系統，進而導致血管擴張，血漿外滲，其中亦包含了肥胖細胞的胞質釋放。肥胖：肥胖是身體處在一個慢性低度的發炎狀態。它的特徵是在脂肪組織有過多的巨嗜細胞(macrophage)浸潤，並且有過多的發炎物質釋出，如趨化因子(chemokine)，細胞激素(cytokine)，與脂肪細胞因子(adipocytokine)。趨化因子如單核細胞化學引直蛋白[monocytechemo-attractantprotein

4、-1(MCP-1)]，而細胞激素如腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor-α)，與白細胞界素[interleukin(IL)]-6，-8等。肥胖與偏頭痛的相關：雖然國內王署君醫師等觀察，偏頭痛和肥胖之關連並不顯著，臨床上除女性較易發生頭痛外，似乎不特別侷限於肥胖者。然而，最近一份針對美國青少年肥胖和偏頭痛的研究，顯示質量指數(BMI-BodyMassIndex)愈高者，偏頭痛頻率愈頻仍(5)。即肥胖不會引發頭痛，但卻會讓頭痛惡化。這篇發表在著名期刊上的研究，正和幾年前的幾個大型流行病學探討BMI、陣發性偏頭痛、與慢性偏頭痛的關係互相呼應。根據Biga

5、l等人的觀察研究(6,7,8)，顯示BMI值的高低與偏頭痛的盛行率無關。但是它與偏頭痛發作的頻率有相關。以正常體重(BMI20至25)的偏頭痛患者來看，僅4.4%其每月的頭痛次數達10至14天。但如為過重者(BMI25至30)，則有5.8%其每月的頭痛次數達10至14天。體重達肥胖者(BMI>30)，這個數值上升到13.6%，而對於病態性肥胖者(BMI>35)，此一數值更高達20.7%。Bigaletal,等人提出論證說明，肥胖僅和偏頭痛或慢性每日性頭痛有關，對於可能型偏頭痛(probablemigraine)，或其他陣發性頭痛、或慢性緊縮性頭痛等，肥胖並非相關或

6、惡化因子。“肥胖不會增加偏頭痛的發生率，但與頭痛的發作頻率有關”。Adiponectin與偏頭痛：既然知道偏頭痛和肥胖有關，卻和其他頭痛無關，究竟兩者如何關聯？有別於以往的觀念，脂肪組織不再只是單存的儲存脂肪的地方。它是一個內分泌器官，參與身體整個新陳代謝的調控(9)。它會分泌各種趨化因子，細胞激素，與脂肪細胞因子…等。其中adiponectin是脂肪細胞因子中最重要的抗發炎因子，約佔所有血漿蛋白的0.01%。Adiponectin的接受器多表現在血管內皮細胞上，因此它與血管的動脈粥狀硬化亦有相當大的關係。目前已知，相對於正常體重者，肥胖者血液裡adiponect

7、in的含量是偏低的。而多項研究結果顯示，血液中adiponectin低下者，亦容易發生心血管疾病。由於adiponectin是個強力的抗發炎因子，它會拮抗許多發炎性趨化因子與細胞激素的作用。它會抑制腫瘤壞死因子(TNF)，與白細胞界素(IL6，IL-8)的產生；相對的，它會增加抗發炎細胞激素，如白細胞界素(IL-10)，與白細胞界素IL-1接受器拮抗體[IL-1receptorantagonist(RA)]的產生。它也會抑制發炎性趨化因子，如血管細胞吸附分子[vascularcelladhesionmolecule(VCAM)-1]，細胞間吸附分子[interce

8、llula