糖尿病与血管钙化

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1、CN43-1262/R中国动脉硬化杂志2009年第17卷第3期241[文章编号]1007-3949(2009)17-03-0241-05#文献综述#糖尿病与血管钙化周业波,陆峥飞综述,齐永芬审校(北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京市100191)[关键词]糖尿病;血管钙化;高糖血症;高胰岛素血症[摘要]糖尿病病人广泛存在血管钙化,包括血管内膜钙化和中膜钙化。血管钙化是糖尿病病人心血管疾病发病率和死亡率的主要独立危险因子。血糖升高及糖基化终末产物增加、高胰岛素血症、氧化应激、脂质代谢紊乱、炎症、细胞凋亡和骨调节蛋白

2、表达异常等是糖尿病患者易诱发血管钙化的主要因素,与血管钙化的发生发展密切相关。[中图分类号]R543[文献标识码]A糖尿病病人发生动脉钙化指数显著高于非糖尿病病人。多种机制参与的复杂过程,如调控血管平滑肌细胞(vascular目前血管钙化被认为是糖尿病病人心血管疾病发病率和死smoothmusclecel,lVSMC)向成骨细胞/软骨细胞表型分化亡率的主要独立危险因子。糖尿病病人血管钙化包括血管的因素失衡、氧化应激、炎症、细胞凋亡、骨调节蛋白表达异内膜钙化和中膜钙化,内膜钙化主要与动脉粥样硬化病变相常、高钙血症、高磷血

3、症、脂蛋白代谢紊乱等都可以参与血管关,糖尿病病人可伴有严重的冠状动脉钙化,属于典型的内钙化的发生发展,血管钙化特征是:血管局部钙磷乘积的增膜钙化。中膜钙化主要发生在大动脉无炎性细胞浸润和脂加,基质囊泡的出现,细胞内碱性磷酸酶表达和活性均增加,质沉积的环境中,或由内膜钙化累及中膜发展为中膜钙化,各种与骨分化相关蛋白(骨桥蛋白,骨钙素,基质Gla-蛋白其程度是预测2型胰岛素非依赖性糖尿病患者心血管事件等)的改变,以及血管细胞发生成骨样细胞或软骨样细胞表死亡率、脑卒中、截肢的最佳指标。临床研究和流行病学调型转化等。但血管钙化

4、的确切机制还不清楚,目前认为参与查均显示,钙化与动脉粥样硬化、糖尿病、心力衰竭等预后血管钙化形成的机制主要有:(1)血管壁参与成骨作用因子密切相关。糖尿病可伴有高糖血症及其糖基化终末产物的激活;(2)抑制成骨作用因子的丢失;(3)骨代谢异常;(4)(advancedglycationendproducts,AGE)的增加、高胰岛素血矿物质代谢的紊乱[2]。机制的不明确导致临床上仍然缺乏症、氧化应激、脂质代谢紊乱、炎症、细胞凋亡、骨调节蛋白表有效防治血管钙化的方案和措施。达异常、血管局部自分泌和旁分泌紊乱等。其中,高糖血

5、症、高胰岛素血症、氧化应激、脂质代谢紊乱和炎症是诱发糖尿2糖尿病状态下血管钙化的特点病状态下血管钙化发生的主要因素,并在体外研究得到证糖尿病血管内膜钙化与高脂血症和动脉粥样硬化相关实。此外,遗传因素以及各因素间相互作用也与血管钙化的联,主要发生于脂质条纹形成期,表现为小而弥散分布的羟发生发展密切相关。本文着重对糖尿病状态下易影响血管基磷灰石晶体沉积,并形成与生理性骨发育类似的细胞内基钙化发生发展的因素及某些因素的作用机制进行综述。质小泡。糖尿病是影响冠状动脉钙化常见的和主要的危险因子,糖尿病病人发生冠状动脉钙化比非糖尿

6、病病人显著增1血管钙化的组织学改变[3]加,属于典型的内膜钙化。内膜钙化的形成主要与炎症细既往认为血管钙化是由于身体钙磷代谢失衡,导致钙盐胞、炎症细胞释放的因子、脂质紊乱、细胞凋亡、氧化应激以沉积于细胞和组织间的被动过程,作为与衰老伴行的退行性及VSMC向内膜迁移增殖并发生表型转化等因素有关。内病变,是血管老化的标志。近年来血管影像学和细胞生物学膜钙化也可以累及中膜发展为中膜钙化。糖尿病中膜钙化研究表明血管钙化的形成过程是一个与骨发育相似的主动又称MÊnckeberg钙化,其主要特点是在无炎性细胞浸润及[1]的、高度可

7、调控的生物学过程,也是一个多病因、多途径、脂质沉积的环境中,动脉中膜的弹力层出现线性沉积的羟基磷灰石晶体,也可广泛见于健康老年人下肢周围血管,尿毒[收稿日期]2009-01-09[修回日期]2009-03-20症和慢性肾病患者。中膜钙化(糖尿病病人下肢动脉钙化)[基金项目]国家自然科学基金项目(30470693,30871013)和教可以预测内膜钙化-冠状动脉钙化的发生。中膜钙化的发生育部新世纪优秀人才基金项目(NCET20520016)。[作者简介]周业波,博士研究生,研究方向为糖尿病与血管钙化,主要与VSMC的表型

8、转换、骨调节蛋白表达及其参与的钙化联系电话为010-82802851,E-mail为zhouyebo111@yahoo.com.cn。调节有关。但血管钙化的发生确切机制目前仍不清楚。多陆峥飞,博士研究生,研究方向为心血管活性肽与心血管疾病,E-mail为lubinx@163.com。通讯作者齐永芬,教授,硕士研究生导师,因素回归分