单齿P-手性基因的联萘磷的合成和评价

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1、单齿P-手性基因的联萘磷的合成和评价摘要：用对映体纯联萘酚需要经过五个步骤制备单齿P-手性基因联萘磷。这种方法假设预先的利用本团体在开发的两种方法，形成的二次氧化膦，还原叔磷氧化物使用四甲基二硅氧烷的反应产物和Ti(OiPr)4。在最后的还原步骤，只对形成更稳定的非对映异构体进行了观察。本产品采用配体钯催化苯乙烯硅氢加成反应，得到相应高产量的酒精和过量的对应体。关键字：磷化氢、四甲基二硅氮烷、催化作用、P-手性基因、硅氢加成反应不对称催化作用是一个非常强大的工具，它引起预期的高对映体纯度高价值的分子加入的行业。诱导不对称优秀对映体的立体选择性，手性二磷，如（S，S）-DIOP、（R，R）-DI

2、PAMP，知名阿托异构的（R）-BINAP大部分已被学术研究团体所聘用。第一次工业过程中使用BINAP是由高砂国际公司在1984年生产的薄荷。设计灵感来自于这种配位体的成功，广泛的阿托异构配体在过去二十年中被如此描述。尤其是，Hayashi已制定了甲氧基磷化氢的配体家族（MOP），组织与联芳轴向手性通过异质联萘支架。同时，轴承的手性配体磷原子被开发出来。合成光学纯的P-手性基因磷类化合物古典方法的涉及一个对这样形成直径-立体异构体（磷类化合物或硼细胞磷酸矩阵的分离），或使用一个手性诱导剂如麻黄碱也称为锯割的方法。埃文斯描述了非对称的去质子化的前手性的芳基二甲基磷硼烷。在实验室进行的初步研究报告

3、称合成的手性磷配体从联萘二苯磷获得。在这封信中，我们报告了最后研究成果：用双手性（轴向手性磷）评价单磷的合成。第一部分的合成旨在获得多样性的非对称的仲磷氧化物。我们研究团体最近报道了一个新的单釜方法，由反应的二氯苯基磷与甲基咪唑作为碱，简单提取分离产生的离子液体1-甲基咪唑氯盐。这个的BASIL过程中的启发方法（双相除酸剂，使用离子液体）施加到合成的异丙基（苯基）氧化磷（分子式1），产率为73％。创新MOP配体的路线由帕兰催化耦合异丙基苯基氧化磷1用（R）-2,2-双（三氟甲磺酰氧基）-1,1-联萘开始（获得（R）-联萘酚与三氟甲磺酸酐（1.05当量）在吡啶/二氯甲烷）反应。优化的耦合条件要求

4、使用醋酸钯的（10摩尔％）作为催化剂，二苯基磷基丁烷（10摩尔％）作为配位体，二异丙基乙基胺（4当量）作为碱，在100°C下预热16小时，得到收率为65％无水二甲基亚砜化合物2与周围比例为1:1的两个非对映异构体（方案1）。在此阶段的合成，非对映异构体（2，和2，，）成功地通过快速色谱法分离，产量分别为30％和35％。这两种化合物2，和2，，独立的的提出三氟甲磺酸酯基团的水解。随后在粗苯酚中间体的条件下甲基化生成3，和3，，，产量分别为63％和50％。最后一步意味着减少了氧化磷的非对称的单–磷配位体。磷氧化物还原成相应的磷在文献中很大程度上被描述为使用氢化铝锂，二异丁基氢化铝，硼烷甲基硫醚，二

5、苯硅烷，三氯氢硅。特别是，Gilheany已经研究了用不同的还原剂还原P-手性基因配体-氧化物为P-手性基因髓过氧化酶，为了避免差向异构化仅使用六氯乙硅烷。在我们继续努力寻找新的替代还原剂在一个可持续的办法，关于毒性和安全性的标准，已经在使用上面提到的方法更符合未来工业发展。据报道事实上硼盐和铝盐，以及硅烷有毒。当暴露在水或空气中时金属氢化物反应强烈放热。在自燃的硅烷气体中硅烷有可能重新分配自己。在这方面，与其他经典方法比较，有机硅代表另一种氢化物源在处理参数的安全性和易用性上具有显着的优势。有机硅是低粘度液体，溶于大部分有机溶剂，在水和空气中显示出惰性。利用这吸引人的特性，在实验室中研究1,

6、1,3,3，-四甲基二硅氧烷（TMDS）作为还原剂对官能团的杂化能力，以评估其潜力。在我们的实验室氧化磷的还原已经被优化。最佳条件定义如下：10％（摩尔）的Ti（OPr）4，1.25当量的TMDS在60℃与10％（重量）的Na2SO4作为干燥剂的条件下反应。实验上为实现MOP配体氧化推动我们定义新的条件。氧化磷3，在一当量的四异丙氧基钛和大量过量的1,1,3,3，-四甲基二硅氧烷的甲苯溶液中，在室温下提供化合物4，的条件下处理72小时重结晶收率为30％。在其他的3，，的非对映异构体和相应的磷下进行还原，重结晶后收集到47％（方案2）。如果这两个非对映异构体3，和3，，显示两个不同的磷NMR化学

7、位移，同一个被观察到的为相应的还原产物。这一点被另一个分析技术所证实。事实上，这两种分子4，和4，，结晶并通过X-射线衍射分析，磷原子的结构被清楚地鉴定为两个异丙非对映异构体。不幸的是，透视研究表明还原3，和3，，个得到了相同的产品，并具有相同的立体化学构型。一个完整的倒置的磷组态发生在还原步骤过程中，得到了最稳定的基板构造。为了控制这种现象不是由于异丙基取代基的存在，还用以下相同的合成方法制备了