慢性丙型肝炎治疗新进展

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1、中华实验和临床感染病杂志（电子版）!"#"年!月第$卷第#期%&’()*+,%-’(.(/0123’4（*-01256(’17054’6(），8095:;5#·?#··述评·慢性丙型肝炎治疗的新进展成军??丙型肝炎病毒（@%7）是经血液传播的非甲非乙型肝炎（ABC=D=E@）的主要［#］病原。与乙型肝炎病毒（@E7）感染的临床结局不同，@%7感染之后，高达F"G的患者转为慢性感染，慢性丙型肝炎（%@%）如不进行及时和正确的抗病毒治疗，相当比例的患者会发展为肝硬化（H%）、肝癌（@%%）和肝衰竭（H8），产生严［!］重的临床后果。与慢性乙型肝

2、炎（%@E）相比较，%@%患者抗病毒治疗的效果要好很多，因此，只要是诊断了%@%，有抗病毒治疗的适应证，对于%@%患者来说［I］都应进行积极正确的抗病毒治疗。熟悉%@%临床抗病毒治疗临床研究发展的历程和重大事件，有助于理解%@%抗病毒治疗的进展，有助于更好地运用临床研究结果，提高%@%临床抗病毒治疗的疗效。一、慢性丙型肝炎抗病毒治疗临床研究的三个阶段%@%抗病毒治疗临床研究的发展，根据一些重要的临床研究阶段性标志，可以分成标准治疗方案形成阶段、应答指导的治疗阶段、丙型肝炎特异性治疗阶段三个阶段。这是一种人为的分成不同阶段的方法，为了临床研究描述的方便性，但不是唯一的方

3、法。#>标准治疗方案形成阶段：干扰素!（.8=!）应用到%@%的抗病毒治疗中是第一个里程碑。在.8=用于%@%临床抗病毒治疗的初期阶段，探索了半年和一年的疗程，最后发现一年的疗程效果会更好一些。利巴韦林（J.E）与.8=的联合治疗是%@%抗病毒治疗发展的第二个里程碑。近年来，聚乙二醇化干扰素（A*KC.8=）的上市以及与J.E联合方案的形成，是%@%抗病毒治疗的第三个里［$］程碑。到目前为止，A*KC.8=联合J.E仍然是国际上公认的%@%抗病毒治疗［L］的标准方案。在标准治疗方案的形成过程中，这三个里程碑无疑都非常重要。了解和熟悉%@%抗病毒治疗临床研究的演变过程，

4、使我们认识到对于%@%患者来说，医师应该更加积极地治疗，更加注重J.E联合治疗方案的重要性。只要条件允许，要［M］积极推荐A*KC.8=和J.E联合治疗的方案。!>应答指导的治疗阶段：在%@%临床治疗方案的形成过程中，不难发现%@%抗病毒治疗的临床疗效引人注目。%@%患者A*KC.8=与J.E联合治疗的标准方案，%@%患者的持续病毒学应答（N7J）可以达到M#GOMLG。这是%@E患者抗病毒治疗效果难以比拟的。在这个基础上，也很容易理解约ILG%@%患??作者单位：#"""#L?北京市，首都医科大学北京地坛医院传染病研究所??通讯作者：成军，*P;’-：1QRS0(0

5、2&05;,<>16P>1(·"!·中华实验和临床感染病杂志（电子版）!#$#年!月第%卷第$期&’()*+,-&.()/)01234(5（+.12367)(28165(7)），91:6;<6=!#$#，87.%，>7?$者的疗效还没有完全解决。于是，针对这部分患者的临床研究进展很快。其中之一就是提高剂量的方案，包括提高@+AB/9>的用药剂量和提高C/D的用药剂量。对于部分复发（61.<-51）和无应答（)7)B615-7)E16）的患者，通过提高用药剂量可以提高F8C；其次是延长疗程；再次是小剂量维持治疗。目前/9>是&G&唯一的有效治疗药物，但G&8相关的H&患

6、者，尤其是失代偿期H&患者，应用标准剂量的/9>会产生严重的不良反应和后果，甚至危及患者的生命。因此，探索了小剂量维持治疗的方案，这一点反映了G&8对于/9>的治疗是相对敏感的。因为相当比例的患者，对于小剂量的/9>仍然具有一定水平的应答。无论是@+AB/9>!B［I］!<还是@+AB/9>!B!:，都有成功的临床研究结果。@+AB/9>!B!<的GJHKB&L和@+AB/9>!B!:的+@/&等临床研究的结果都证实了这一观点。［M］最后是应答指导的治疗（CAK）概念的形成。在分析治疗过程中影响最终F8C的因素中，发现经过@+AB/9>联合C/D治疗之后，G&8C>J

7、低于检测下限后维持治疗的时间是一个非常重要的因素。结合达到快速病毒学应答（C8C）患者的F8C最高这一结果，临床专家推想，如果根据个体化的治疗原则，不同的患者采用不同的疗程，保持G&8C>J低于检测限下后再维持治疗%%周，可能会取得更好的F8C，这也得到了临床研究的证实。L?丙型肝炎特异性治疗阶段：无论是/9>、C/D还是两者的联合治疗方案，相对来讲都是&G&的非特异性的抗病毒治疗。因为/9>、C/D都不是&G&的特异性治疗药物。随着对G&8生活周期研究的不断深入，针对>FL丝氨酸蛋白酶、>FND的C>J依赖性C>J聚合酶的抑制剂的研究进展最快。81