慢性丙型肝炎治疗方案

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1、慢性丙型肝炎治疗方案治疗前应进行HCVRNA基因分型(1型和非1型)和血中HCVRNA定量,以决定抗病毒治疗的疗程和利巴韦林的剂量。(一)HCVRNA基因为1型,或(和)HCVRNA定量>2x106拷贝/ml者,可选用下列方案之—•••1.PEG-IFNa联合利巴韦林治疗方案:PEG-IFNa-2a180gg,每周1次皮下注射,联合口服利巴韦林1000mg/d,至12周时检测HCVRNA:(1)如HCVRNA下降幅度<2个对数级,则考虑停络⑵如HCVRNA定性检测为阴转,或低丁淀量法的最低检测限,继续治疗至48周;⑶如HCVRNA未转阴,但下降22个对数级,则继续治疗到24周。如24

2、周时HCVRNA转阴,可继续治疗到48周;如果24周时仍未转阴,则停药观察。2.普通IFNcz联合利巴韦林治疗方案:IFNoi3MU〜5MU,隔日1次肌肉或皮下注射,联合口服利巴韦林1000mg/d,建议治疗48周。3.不能耐受利巴韦林不良反应者治疗方案「町单用普通IFNa、复合IFN或PEG-IFN,方法同上。(二)HCVRNA基因为非1型,或(和)HCVRNA定量<2x106拷贝/ml者,可采用以下治疗方案之一:1.PEG-IFNa联合利巴韦林治疗方案:PEG-IFNa-2a180gg,每周1次皮下注射,联合应用利巴韦林800mg/d,治疗24周。2.普通IFNa联合利巴韦林治疗

3、方案:IFNa3MU毎周3次肌肉或皮下注射,联合应用利巴韦林800-1000mg/d,治疗24〜48周。3.不能耐受利巴韦林不良反应者治疗方案:可单用普通IFNa或PEG-IFNao注:(1)国外文献报道,PEG-IFNa-2b(1.0〜1.5卩g/kg)与PEG・IFNa・2a(180昭)每周1次皮下注射,联合利巴韦林口服48周,两法治疗内型肝炎的SVR率相似,前者在我国也即将被批准上市;(2)在采用普通IFNa治疗时,有人采用所谓”诱导疗法”,即每天肌肉注射IFNa3MU〜5MU,连续15〜30d,然后改为每周3次。国外研究表明,患者对这一方案的耐受性降低,且能否提高疗效尚不肯定

4、;(3)利巴韦林用量参考:体重>85kg者,1200mg/d;65〜85kg者1000mg/d;<65kg者,800mg/d。冇文献报道,利巴韦林的冇效剂虽为>10.6mg/kg体重。(三)对于治疗后复发或无应答患者的治疗对于初次单川IFNa治疗后复发的患者,采川PEG-IFNa-2a或普通IFNa联合利巴韦林再次治疗,可获得较高SVR率(47%,60%);对•于初次单用IFNa无应答的患者,采用普通IFNa或PEG-IFNa-2a联合利巴韦林再次治疗,其SVR率较低(分别为12%〜15%和34%〜40%)。对于初次应用普通IFNa和利巴韦林联合疗法无应答或复发的患者,可试用PEG-

5、IFNa-2a与利巴韦林联合疗法抗病毒治疗的不良反应及处理方法(-)IFNa的主要不良反应为流感样症候群、骨髓抑制、和神异常、甲状腺疾病、食欲减退、体重减轻、腹泻、皮疹、脱发和注射部位无菌性炎症等。1.流感样症候群:表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛、乏力等,可在睡前注射IFNot,或在注射IFNa同时服用非曲体类消炎镇痛药,以减轻流感样症状。随疗程进展,此类症状逐渐减轻或消失。2.骨髓抑制:一过性骨髓抑制主要表现为外周血白细胞和血小板减少。如屮性粒细胞绝对数<0.75x109/L,血小板<50x109/L,应降低IFNa剂量;1〜2周后复査,如恢复,则逐渐增加至原量。如粒细胞绝对数<

6、0.50xl09/L,血小板<30xl09/L,则应停药。对丁中性粒细胞明显降低者,可用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗。3.精神异常:可表现为抑郁、妄想症、重度焦虑和精神病。其屮抑郁是IFNa治疗过程屮常见的不良反应,症状可从烦躁不安到严重的抑郁症。因此,使MJIFNa前应评估患者的精神状况,治疗过程中也要密切观察。抗抑郁药可缓解此类不良反应。对症状严重者,应及时停用IFNao4.IFNa可诱导自身抗体的产生:包括抗甲状腺抗体、抗核抗休和抗胰岛索抗体。多数情况下无明显临床表现,部分患者可出现甲状腺疾病(甲状腺功能减退或亢进)、糖尿病、

7、血小板减少、溶血性贫血、银屑病、白斑、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮样综介征等,严重者应停药。5.一其他少见的不良反应:包括肾脏损害(间质性肾炎、肾病综合征和急性肾衰竭等)、心血管并发症(心律失常、缺血性心脏病和心肌病等)、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等,发生上述反应时,应停止治疗。(二)利巴韦林的主要不良反应利巴韦林的主要不良反应为溶血和致畸作用。1.及时发现溶血性贫血:须定期做血液学检测,包括血红蛋白、红细胞计数和网织红细胞计数。在肾功能不全者对引

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