糖尿病微血管病变的发病机制与遗传因素

糖尿病微血管病变的发病机制与遗传因素

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1、·404·日本医学介绍2003年第24卷第9期糖尿病微血管病变的发病机制与遗传因素中岛 英太郎 等  糖尿病患者QOL下降的原因,绝大部分血糖在于使细胞内山梨糖醇与果糖增加。山梨是由视网膜病变、肾病、神经损害等糖尿病微血糖醇蓄积引起渗透压异常,在从山梨糖醇到果+管病变引起。阻止其发生、发展是糖尿病治疗糖的反应中消耗NAD(二磷酸吡啶核苷酸)以++的最大目的。在糖尿病病程中,产生微血管病致NDAH(DAH还原型)PNAD比增大,线变的最重要危险因素,有高血糖、高血压等。然粒体功能降低、氧化应激亢进、蛋白激酶C而,事实上具有这些危险因素的糖尿病

2、患者不(PKC)活性异常,诱发糖化作用亢进,终至引起一定都引起微血管病变的发病,即使有很长的细胞损害。在该过程中特别受到注意的是醛糖糖尿病史,甚至血糖、血压控制也并不十分理想还原酶(ALR2:EC1.1.1.21)(AR)。AR系由的患者,也并未发生微血管病变。于是一些临葡萄糖至山梨醇反应中的触媒多元醇代谢的限床医学家感到可能与某些遗传基因有关,有些速酶,作为参与微血管病变发病的遗传基因之流行病学报告也显示了同样结果。本文首先介一为重要候补基因。AR基因的多型性,多数绍微血管病变的发病机制,并对参与发生发展,研究是将其发病机制与遗传基因直接

3、结合在一有关的涉及视网膜、肾病、神经损害等正在探讨起讨论其与微血管病变的相关性。Hamada对的候补基因加以介绍。1型糖尿病患者的研究显示,糖尿病微血管病一、微血管病变的发病机制变的发病率与红细胞中AR活性呈正相关,另糖尿病性微血管病变,是由多因素紧密相方面1型糖尿病患者单核细胞中ARmRNA含关协同作用所形成的病变,其发病机制的全貌量与有无肾病关系的研究发现,并发肾病的患至今尚未完全明了。以下概述目前提出的主要者ARmRNA水平呈有意义升高。Maeda等报病因和与其相关的候补基因。告日本人的非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)1.多元醇代谢

4、异常 多元醇代谢,由葡萄患者555例进行同样的研究发现,红细胞中糖到山梨糖醇,而后再至果糖仅有2个通道,高AR蛋白含量与糖尿病肾病的发病相关,然而否采用血行再建术则视患者的具体情况而定,充分扩疮与引流,清除坏死组织。从足到下肢但行再建术时多采用自身静脉。有溃疡或坏死的广泛感染应行彻底切开引流。尤其筋膜与腱的病例必须充分改善血流,多发性闭塞必须进鞘组织间的感染灶及软组织溢脓时,该部位一行完全的血行再建,近年来积极开展足部搭桥定充分引流。可进行MRI检查及软组织摄像、术使患肢的救治率明显提高。有必要同时采用骨摄像等,应注意有无气体产生及骨髓炎。

5、药物治疗,为改善末梢循环,可给以血管扩张剂4.局部处理 安静卧床以避免病变部位受及抗凝剂、抗血小板药物等,但应注意由于糖尿压很重要,即使能步行的患者,为避免足部的感病视网膜病可加重眼底出血与青光眼。也有患染灶因关节的屈曲运动使感染沿肌腱与韧带上者使用高压氧及plasmagelasems等亦有效。行,应充分避免负重。充分开放疮口后可用聚3.感染的处理 溃疡与坏死的病例可从烯吡酮碘液与洗必泰等消毒液进行清洗。近年感染灶取材进行培养、鉴定细菌,测定对抗菌素来创伤治愈因子中FGF(纤维母细胞生长因的敏感性,伴发热等重症感染的患者应行血培子)已上市喷

6、雾剂,疮面喷雾以缩小疮面。养。表面溃疡部位虽小,但感染从皮下组织向廖 宏 译 庄祥云 校邻近骨组织与关节囊扩散的病例并不少见,应日本医学介绍2003年第24卷第9期·405·目前尚未见AR基因的基因多型性与AR蛋白参与微血管病变发病的遗传因素,多数还量及mRNA量之间的相关关系。正在研究之中,参与肾病及视网膜病变发生与2.糖化反应的亢进 高血糖情况下,葡萄发展的遗传因素虽大体已明确,但关于神经系糖等还原糖与蛋白质的非酶结合反应,经过统损害的研究较少,有关问题尚未确定。一般Amadori化合物等中间代谢产物,最终产生终认为微血管病变不遵守孟德

7、尔遗传法则,为多末糖化产物(AGEs),该AGE化可招致蛋白质基因遗传。因此认为MODY(幼年发病的2型等的结构与功能异常,从而引起细胞损害。在糖尿病)等的鉴定采用单一基因异常检出有效基因方面目前已开始探讨AGE受体(RAGE)家系很难以适用于连锁分析。多基因分析有以基因的多型性问题。下特点:①复数病因基因的存在并且相互间作3.PKC活性异常 在高血糖状态下的用复杂;②遗传方式尚不明确;③渗透度(外显PKC活性异常,活性降低与升高两种意见的报率:拥有原因基因者的发病程度)较低;④存在道均有,推想其中存在着组织与细胞的特异性,表型模拟(原因基

8、因不同而表现型却表现为相++所有PKC活性异常均可引起NaPK2ATPase同的疾病时);⑤原因基因难以有意义地高频率活性降低,并可引起各种细胞功能的异常,多数出现;⑥并发症的发

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